介紹

N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-高半胱氨酸（Fmoc-Hcy(Trt)-OH）屬于保護(hù)型L-高半胱氨酸衍生物，分子式為C38H33NO4S，在N端引入芴甲氧羰基（Fmoc）對氨基進(jìn)行保護(hù)，同時(shí)以三苯甲基（Trt）保護(hù)側(cè)鏈巰基，F(xiàn)moc可通過堿解選擇性脫除、Trt可通過弱酸脫除，為復(fù)雜多肽的合成提供了高度的反應(yīng)選擇性。易溶于二甲基亞砜（DMSO）、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）等有機(jī)溶劑，微溶于水、石油醚等極性較低的溶劑，廣泛應(yīng)用于Fmoc固相多肽合成（SPPS），可用于制備含高半胱氨酸殘基的生物活性多肽、肽類藥物及蛋白片段，還能合成β-轉(zhuǎn)角擬肽物、高半胱氨酸修飾的血管緊張素II類似物。

圖一 N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-高半胱氨酸

合成

在干燥氬氣氛圍下，將S-三苯甲基高半胱氨酸（S-Trt-hCys，1.0當(dāng)量）置于干燥反應(yīng)燒瓶中，加入無水二氯甲烷（按每毫摩爾底物加5-10 mL的比例），室溫?cái)嚢柚恋孜锿耆芙?；隨后加入1.1-1.2當(dāng)量的N,N-二異丙基乙胺（DIPEA）作為縛酸劑，攪拌10-15分鐘混勻；接著緩慢加入溶于少量無水二氯甲烷的1.1-1.2當(dāng)量N-(9H-芴-2-基甲氧基羰氧基)琥珀酰亞胺（Fmoc-OSu）溶液，室溫持續(xù)攪拌2-4小時(shí)，通過薄層色譜（展開劑為二氯甲烷:甲醇=15:1，254 nm紫外顯色）監(jiān)測至S-Trt-hCys原料斑點(diǎn)消失；反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入分液漏斗，依次用飽和氯化銨水溶液（洗2次）、飽和氯化鈉水溶液（洗1次）洗滌有機(jī)相，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥15分鐘后過濾，濾液減壓濃縮至近干，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析（洗脫劑梯度為石油醚:乙酸乙酯=3:1至1:1）純化，收集目標(biāo)組分并濃縮，最終得到白色固體狀的N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-高半胱氨酸[1]。

圖二 N-芴甲氧羰基-S-三苯甲基-L-高半胱氨酸的合成

參考文獻(xiàn)

[1] Pearson D A, Lister-James J, McBride W J, et al. Somatostatin Receptor-Binding Peptides Labeled with Technetium-99m: Chemistry and Initial Biological Studies[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 1996, 39(7): 1361-1371.