介紹

3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯是一個(gè)在藥物、農(nóng)業(yè)化學(xué)品、染料和高分子化合物等方面具有廣泛用途的中間體。據(jù)報(bào)道N-取代苯馬來(lái)酰亞胺類化合物具有抗微生物活性的作用。特別是該化合物含有酰亞胺環(huán)及較活潑的端酯基，以其作為單體與其它化合物進(jìn)行反應(yīng)所得到的高分子化合物，在絕緣材料及耐熱高分子材料的研制和開發(fā)上具有十分突出的作用。

圖一 3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯

制備

現(xiàn)有工藝的缺點(diǎn)

韓國(guó)的Park等用丙酮法，即用丙酮作溶劑，反應(yīng)生成中間產(chǎn)物酰胺酸,經(jīng)分離、干燥后，再將酰胺酸在無(wú)水乙酸和醋酸鈉的作用下，加熱脫水關(guān)環(huán)得到馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸， 最后再用其與N-羥基琥珀酰亞胺縮合成3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯，制得產(chǎn)物。該法操作煩瑣，反應(yīng)周期較長(zhǎng)，溶劑及物料消耗量大，且總收率不高，三步收率僅有40%左右。為了避免分離出中間產(chǎn)物酰胺酸， 亦可用強(qiáng)極性溶劑二甲基甲酰胺（DMF）。該法以DMF作溶劑，生成中間產(chǎn)物酰胺酸后,不經(jīng)分離，直接加入脫水劑，經(jīng)過(guò)加熱脫水，得到產(chǎn)物馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸，最后再用其與N-羥基琥珀酰亞胺縮合成酯，制得產(chǎn)物。該方法比丙酮法有改進(jìn)，但是在DMF中關(guān)環(huán)后的中間體，非常難提純，縮合后的收率只有45%左右。

新制備方法

10 L三口燒瓶中依次加入間氨基苯甲酸 692 g和3.5 L的DMF（濃度不宜超過(guò)20%）。攪拌溶清，降溫至15℃左右，向其中加入馬來(lái)酸酐497g ，放熱比較明顯，體系控溫在20 ℃左右加料完畢，撤冰，室溫反應(yīng)2 h左右。向體系中加入599 g N-羥基琥珀酰亞胺HOSU，接著降溫至15℃左右，滴加2060 g DCC和500 ml DMF的混合液，反應(yīng)放熱，控溫在20℃左右滴加，過(guò)程中有大量二環(huán)己基脲DCU 析出。滴加完畢，室溫反應(yīng)8小時(shí)左右。停止反應(yīng)，降溫體系至5 ℃左右，攪拌2 h。抽濾，濾餅用少量DMF洗滌。得到的濾液減壓蒸干，回收DMF，有大量固體析出，加乙腈攪拌均勻后抽濾。得到的濕固體用2 L左右的二氯甲烷加熱溶清，冷卻結(jié)晶，析出大量固體，冰浴下攪拌打漿1-2小時(shí)，抽濾，真空干燥，得類白色固體3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯 1030g（摩爾收率：65 .0%，液相含量：98 .9%， 熔點(diǎn)：176-179℃）。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振實(shí)驗(yàn)，數(shù)據(jù)如下：HNMR (400MHz , DMSO) ：δ2 .78-2 .92(m ,4H , CH2CH2) ，δ6 .9(m ,2H , CHCH) ，δ7 .62-8 .18 (m ,4H , CH)[1]。

圖二 3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯的制備

參考文獻(xiàn)

[1]蘇州昊帆生物股份有限公司.3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯的制備方法:201910043250.6[P].2019-04-05.