N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸又稱(2S)-2-[(叔丁氧羰基)氨基]-3-(4-羥基苯基)丙酸，白色結(jié)晶性粉末；熔點133–135°C；微溶于水，易溶于有機(jī)溶劑如甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯。N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸通常以L-酪氨酸為原料，在堿性條件下與二碳酸二叔丁酯反應(yīng)，一步引入Boc保護(hù)基，后經(jīng)結(jié)晶純化得到高純度產(chǎn)物。

有機(jī)應(yīng)用

1、專利CN202180021061.4實施例18步驟1(S)?2?((叔丁氧基羰基)氨基)?3?(4?羥基苯基)丙酸芐酯的制備：向N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸(2g，7.11mmol，1當(dāng)量)于DMF(40mL)中的溶液中添加Cs2CO3(1.16g，3.55mmol，0.5當(dāng)量)。將混合物在25℃下攪拌1小時。然后滴加BnBr(1.22g，7.11mmol，1當(dāng)量)。將反應(yīng)在25℃下攪拌4小時。將反應(yīng)混合物真空濃縮以除去DMF。將殘余物通過快速硅膠色譜法(25g快速柱硅膠?CS(25g)，0～30％EtOAc/石油醚梯度的洗脫液，在40mL/min下)純化，得到呈無色油狀物的標(biāo)題化合物(2.4g，6.46mmol，91％產(chǎn)率，100％純度)[1]。

2、專利CN200680031575.3關(guān)于2-叔-丁氧基羰基氨基-3-[4-(2-甲?；窖趸?-苯基]-丙酸(58)的制備：碳酸鉀(7.36g，53.31mmol)和-2-氟苯甲醛(9.3mL，88.85mmol)添加至N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸(5.0g，17.77mmol)的無水DMF(20mL)溶液。得到的懸浮液在氬氣下于75±5℃回流。48小時后，反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用水(100mL)稀釋，并用EtOAc(2x50.0mL)萃取。收集水層，用5.0MHCl酸化至pH~2.0，并用EtOAc(2x100mL)萃取。得到的EtOAc層用水(1x 100 mL)和鹽水(1x100mL)萃取，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾并減壓濃縮，生成為低熔點固體的需要的醛58(6.4g,99%)[2]。

3、專利CN201711282766.3實施例4：N-叔丁氧羰基-L-酪氨酸加入到丙酮中,全部溶解后,保持反應(yīng)體系20-35℃,分批加入6當(dāng)量的氫氧化鈉,加完后攪拌2小時，保持反應(yīng)體系0-20℃,滴加3當(dāng)量的硫酸二甲酯,加完后室溫(20-30℃)反應(yīng)過夜,向反應(yīng)體系中加入水,在40-50℃之間蒸去丙酮,丙酮去除后，加入乙酸乙酯和碎冰,用檸檬酸固體酸化到pH=2-3,分層，棄去水相,油相用飽和食鹽水洗滌三次,硫酸鈉干燥2小時,過濾去除硫酸鈉,蒸去大部分乙酸乙酯,加入石油醚攪拌結(jié)晶，得到N-叔丁氧羰基-O-甲基-L-酪氨酸,收率64%。N-叔丁氧羰基-O-甲基-L-酪氨酸溶于丙酮,保持10-25℃,緩慢通入干燥后的鹽酸氣,反應(yīng)5小時,停止通入鹽酸氣,降溫到0-10℃,用三乙胺調(diào)節(jié)pH=7,析出大量白色固體,抽濾,烘干得到O-甲基-L-酪氨酸,純度99.5%,收率66%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 普羅泰格生物制藥公司. 用于穩(wěn)定甲狀腺素運(yùn)載蛋白和抑制甲狀腺素運(yùn)載蛋白錯誤折疊的化合物、組合物和方法:CN202180021061.4[P]. 2022-11-04.

[2] 貝克塞爾藥品公司. 用于治療肥胖癥及相關(guān)病癥的新的氨基酸衍生物:CN200680031575.3[P]. 2008-08-27.

[3] 濱海吉爾多肽有限公司. 一種O-甲基-蘇/酪氨酸的制備方法:CN201711282766.3[P]. 2018-05-08.