介紹

(R)-3-(芐氧基)十四酸別名(R)-3-芐氧基肉豆蔻酸是一種手性脂肪酸衍生物，因含手性中心具有旋光性（R-構(gòu)型為右旋）。它是有機合成中的重要中間體，可用于構(gòu)建復(fù)雜手性化合物。

圖一 (R)-3-(芐氧基)十四酸

合成

將(R)-3-(芐氧基)十四酸乙酯（2 g，5.5 mmol）溶解于甲醇（6 ml）中，隨后加入氫氧化鉀（925 mg，16.5 mmol）。反應(yīng)混合物加熱至35°C保持1小時，然后冷卻至室溫。用水（50 ml）和乙醚（50 ml）對反應(yīng)混合物進(jìn)行萃取。分離出有機相并棄去。將水相用10%鹽酸水溶液酸化至pH=1，再用乙醚（50 ml）萃取。收集有機相，經(jīng)硫酸鎂干燥后，在真空下蒸發(fā)，得到純酸(R)-3-(芐氧基)十四酸（1.6克，88%），外觀為黃色液體[1]。核磁氫譜為(CDCIs, 600 MHz): d 7.31 (m, 5H), 4.60 (s, 2H), 3.89 (brs, 1H), 2.65 (dd, J = 8 & 4 Hz, 1H), 2.58 (dd, J = 8 & 4 Hz, 1H), 1.70 (m, 1 H), 1.61 (m, 1H), 1.35 (m, 19H), 0.91 (t, J = 4 Hz, 3H)。核磁碳譜為(CDCI3, 100 MHz): d 175.34, 137.52, 127.96, 127.41, 127.32, 75.30, 71.09, 38.84, 33.61 , 31.46, 29.19, 29.17, 29.12, 29.09, 28.89, 24.65, 22.24, 13.67. HRMS (ESI-TOF high-acc): m/z[MH+]calcd. for C2IH3403:335.2581; found: 335.2580。

圖二 (R)-3-(芐氧基)十四酸的合成

將(R)-3-(芐氧基)十四酸酯（1.3 g，3.73mmol）溶解于四氫呋喃/甲醇/乙腈混合溶劑（體積比1:1:1，90 ml）。加入氫氧化鋰一水合物（235 mg，5.6 mmol）的水溶液（30 ml），攪拌過夜。減壓濃縮至約30 ml。向剩余水溶液中加入1 mol鹽酸調(diào)節(jié)pH至3。用水層萃取乙醚（3次，每次40 ml）。合并有機萃取物，用硫酸鈉干燥。過濾除去干燥劑，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘留物通過硅膠柱色譜純化（40克RediSep柱，以乙酸乙酯/己烷梯度洗脫，0%至50%在40分鐘內(nèi)完成，流速40 ml/min），得到無色液體產(chǎn)物(R)-3-(芐氧基)十四酸（990毫克，79%）[2]。

圖三 (R)-3-(芐氧基)十四酸的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS - WO2021/23512, 2021, A1

[2]Current Patent Assignee: ACCESS TO ADVANCED HEALTH INSTITUTE - JP2016/28042, 2016, A