BOC-L-焦谷氨酸，常溫常壓下為白色到類白色固體粉末，作為一種氨基酸衍生物，BOC-L-焦谷氨酸主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子原料，有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子沙格列汀關(guān)鍵中間體的制備，沙格列汀通過(guò)選擇性抑制DPP-4，升高內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）水平，從而調(diào)節(jié)血糖。
圖1 BOC-L-焦谷氨酸的性狀圖
制備方法
圖2 BOC-L-焦谷氨酸的制備方法
將（叔丁氧羰基）-L-脯氨酸（43.0 mg, 0.2 mmol, 1 equiv）、TFAZADO（A22）（2.49 mg, 0.01 mmol, 5 mol%）和2 mL DCM加入一個(gè)裝有磁力攪拌棒的2-dram小瓶中。攪拌下向瓶中加入HNTf2（50 μL 0.1 M DCM儲(chǔ)備液，0.005 mmol, 2.5 mol%），然后一次性加入mCPBA（134.5 mg, 0.6 mmol, 3 equiv, 77%純度）。將溶液攪拌18小時(shí)后，加入2 mL飽和Na2SO3溶液再攪拌20分鐘。用20 mL飽和Na2SO3溶液稀釋混合物，然后用EtOAc萃?。? x 20 mL）。經(jīng)無(wú)水MgSO4干燥后濃縮，在此階段加入溶于EtOAc的1,3,5-三甲基苯（1 equiv）作為內(nèi)標(biāo)。接著加入HCl（20 mL, 1 M），水相用DCM萃取（3 x 20 mL）。合并的有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉進(jìn)行干燥處理，過(guò)來(lái)除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，粗產(chǎn)物通過(guò)快速硅膠色譜梯度純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子BOC-L-焦谷氨酸。[1]
醫(yī)藥應(yīng)用
合成阿維巴坦原料
以價(jià)廉易得且含單手性的BOC-L-焦谷氨酸為起始原料，采用一鍋法合成了阿維巴坦關(guān)鍵原料Boc-L-焦谷氨酸芐酯。研究人員通過(guò)1HNMR和MS對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，同時(shí)優(yōu)化了合成條件。結(jié)果表明，在最優(yōu)反應(yīng)條件（乙酸乙酯為溶劑，氯化芐為芐酯化試劑，三乙胺和4-二甲氨基吡啶為堿，反應(yīng)溫度60℃，反應(yīng)時(shí)間30 h）下，Boc-L-焦谷氨酸芐酯的收率可達(dá)81%。該方法反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便、收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
參考文獻(xiàn)
[1] Rein, Jonas ; et al, Oxoammonium-Catalyzed Oxidation of N-Substituted Amines, Journal of the American Chemical Society 2024, 146, 31412-31419.