N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸是一種D-精氨酸衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，它難溶于水但是可溶于氯仿、二氯甲烷、丙酮等有機溶劑。N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸是一種非蛋白質(zhì)氨基酸，它可由D-精氨酸和氯甲酸芐酯在堿性條件下通過?；磻?yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)原料，有文獻(xiàn)報道它可用于藥物分子argiopine的制備。
制備方法
N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸是D-精氨酸結(jié)構(gòu)中的氨基單元被氯甲酸芐酯保護(hù)的衍生物。
圖1 N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸的制備方法
將D-精氨酸（3.5 g, 0.02 mol）加入到15 mL 1 M碳酸氫鈉水溶液和5 mL 4 N氫氧化鈉水溶液的混合液中。室溫下劇烈攪拌該混合物，并在30分鐘內(nèi)緩慢加入氯甲酸芐酯（3.7 g, 0.022 mol），繼續(xù)攪拌1小時。反應(yīng)完成后，過濾收集目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)晶性沉淀，用冷水洗滌，最后用沸水重結(jié)晶，并在空氣中干燥即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸。母液減壓濃縮得到第二批產(chǎn)物N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸，共5.0 g（收率80%）。[1]
保護(hù)反應(yīng)
N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸結(jié)構(gòu)中還有一個活性氨基單元，可進(jìn)一步在更家劇烈的條件下和氯甲酸芐酯進(jìn)行保護(hù)反應(yīng)得到雙芐酯羰基保護(hù)的D-精氨酸。
圖2 N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸的保護(hù)反應(yīng)
在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將N-α-羰基苯氧基-D-精氨酸在 (i-Pr)?EtN 存在下，用 Me?SiCl進(jìn)行硅烷化處理。然后向反應(yīng)混合物中加入略微過量的 BnOCOCl 和 NaHCO?，將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個小時，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析純化處理即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]
參考文獻(xiàn)
[1] Formanovsky, A. A.; et al, The total large-scale synthesis of argiopine, Russian Journal of Bioorganic Chemistry 2009, 35, 752-758.