背景及概述

Fmoc-D-天冬酰胺，英文名稱Fmoc-D-Asn-OH，CAS號(hào)108321-39-7，別名N-芴甲氧羰基-D-天冬酰胺，是一種重要的D型氨基酸衍生物，屬于生化試劑類范疇。其分子式為C??H??N?O?，分子量354.36，純度通?！?8.0%，外觀為白色或類白色結(jié)晶粉末。使用Fmoc-D-天冬酰胺時(shí)需注意其用途僅限科研，不可用于藥物、家庭備用等其他用途，操作時(shí)需做好基礎(chǔ)防護(hù)，保存條件為2～8℃，密封存放以保證其穩(wěn)定性。

特性及應(yīng)用

Fmoc-D-天冬酰胺理化特性明確，熔點(diǎn)為184～185℃，比旋光度為+11～+12°(C=1,DMF)，易溶于吡啶、甲醇等有機(jī)溶劑。它是多肽固相合成中的關(guān)鍵原料，主要用于保護(hù)D-天冬酰胺的氨基，廣泛應(yīng)用于生化研究、多肽藥物合成等科研領(lǐng)域，還可作為中間體參與D-三七素等活性化合物的制備。

制備工藝

參考文獻(xiàn)[1]報(bào)道制備Fmoc-D-天冬酰胺的方法，其合成反應(yīng)式如下圖所示：

圖1 Fmoc-D-天冬酰胺的合成反應(yīng)式

方法一、

在圓底燒瓶中加入akinga-agedoiteD（8.7g，66mmol），加入蒸餾水定容至300ml，再加入碳酸氫鈉（10.9g，130mmol），充分?jǐn)嚢?；將芴甲氧羰基氯甲酸甲?N-琥珀酰亞胺基碳酸酯（20g，60mmol）溶于150ml丙酮中并加熱，將上述芴甲氧羰基氯甲酸甲酯-N-琥珀酰亞胺基碳酸酯的丙酮溶液緩慢滴加入上述圓底燒瓶中，在27℃下攪拌反應(yīng)3.5小時(shí)；用濃鹽酸調(diào)節(jié)產(chǎn)物溶液pH值至2.5，然后過濾產(chǎn)物溶液，得到20.2g白色固體Fmoc-D-天冬酰胺，產(chǎn)率為95%。

方法二、

向攪拌下的L-天冬酰胺一水合物（25g，166.6mmol）的水（250ml）與四氫呋喃（250ml）1:1混合溶液中，一次性加入碳酸氫鈉（28g，333.3mmol），隨后加入N-（9-芴甲氧羰基氧基）琥珀酰亞胺（61.78g，183.3mmol）。所得混合物在室溫下攪拌，通過質(zhì)譜法監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完成后，加入5%硫酸氫鉀水溶液將反應(yīng)混合物酸化至pH=1。分離出的固體經(jīng)抽濾，所得固體再用2×250ml水洗滌，減壓干燥，得到50g的Fmoc-D-天冬酰胺。

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: INSTITUTE OF MEDICINAL PLANT DEVELOPMENT - CN105439883, 2016, A.Location in patent: Paragraph 0089; 0090