背景及概述

伊拉地平（Isradipine，別名依拉地平、導脈順）是二氫吡啶類長效鈣通道阻滯劑，血管選擇性高、負性肌力作用弱，是臨床常用的一線降壓藥，也用于冠心病、心絞痛及心衰輔助治療。

制備工藝

參考文獻[1]報道伊拉地平的制備工藝，其合成反應式如下圖所示：

圖1 伊拉地平的合成反應式

方法一、

2-乙?；?3-苯并呋咱-4-基-丙烯酸甲酯（25g，0.10mol）溶于無水乙醇（375mL）中，向該溶液中加入β-氨基巴豆酸異丙酯（13.15mL，0.09mol）。反應混合物在氮氣保護、25–28℃下攪拌反應7小時。從反應體系中取樣，采用定性HPLC分析。于50℃減壓蒸餾除去乙醇，殘留物溶于乙酸乙酯（235mL），用水（90mL）洗滌兩次。有機相經硫酸鈉干燥后，于50℃減壓蒸餾濃縮。將濃縮物在70℃下溶于乙醇（65mL），緩慢冷卻至5℃使產物結晶。過濾產物，用預冷乙醇（25mL）洗滌。產物從乙醇（60mL）中重結晶，并于70℃真空干燥，得到伊拉地平。收率：20g；純度：98.2%；HPLC檢測：雜質III0.64%，雜質IV0.51%。

方法二、

將2-乙酰基-3-苯并呋咱-4-基-丙烯酸甲酯溶于無水乙醇中，加入β-氨基巴豆酸異丙酯。反應混合物在氮氣保護、室溫下攪拌反應5小時。取樣進行定性HPLC分析。50℃減壓蒸除乙醇，殘留物溶于乙酸乙酯，用水洗滌兩次。有機相經硫酸鈉干燥，50℃減壓蒸餾。濃縮物于70℃溶于乙醇，緩慢冷卻至5℃析晶。過濾，用預冷乙醇洗滌。產物從乙醇重結晶，70℃真空干燥，得到伊拉地平25g。收率：67%；純度：99.5%；HPLC檢測：雜質III0.20%，雜質IV0.12%。

方法三、

將實施例3制得的精制2-乙?；?3-苯并呋咱-4-基-丙烯酸甲酯（25g，0.10mol）溶于無水乙醇（375mL）中，加入β-氨基巴豆酸異丙酯（13.15mL，0.09mol）。反應混合物在氮氣保護、25–28℃下攪拌反應5小時。取樣進行定性HPLC分析。50℃減壓蒸除乙醇，殘留物溶于乙酸乙酯（235mL），用水（90mL）洗滌兩次。有機相經硫酸鈉干燥，50℃減壓蒸餾。濃縮物于70℃溶于乙醇（65mL），緩慢冷卻至5℃析晶。過濾，用預冷乙醇（25mL）洗滌，70℃真空干燥，得到伊拉地平30g。純度：99.4%；HPLC檢測：雜質III0.22%，雜質IV0.11%。

參考文獻

[1]Current Patent Assignee: SHASUN PHARMACEUTICALS - WO2005/5437, 2005, A1.Location in patent: Page/Page column 7-9