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阿曲庫銨的藥代動力學及藥理學

2026/6/4 8:01:18 作者:曼尼希

簡介

阿曲庫銨的化學名稱為(1R,1’R,2R,2’R)—2,2’—(3,11—二氧代—4,10—二氧十三烷撐)二(1,2,3,4-四氫—6,7-二甲氧—2—甲基—1—藜蘆基異喹啉)二鹽,是阿曲庫銨同分異構體的一種,通過與突觸后膜N型膽堿能受體結合發(fā)揮其抗乙酰膽堿作用,阻滯神經肌肉接頭處神經傳導而發(fā)揮其肌松作用[1]。

 阿曲庫銨的性狀

阿曲庫銨的性狀

藥代動力學

阿曲庫銨的藥代動力學特征:可預測性好,在0.1-0.4mg/kg范圍內藥動學特征與劑量無關。順式阿曲庫銨在體內的代謝主要依賴兩種途徑,一種是占主導地位的非器官依賴的Hoffman消除,另一種是器官依賴途徑。因降解的主要途徑是Hoffman途徑降解,推測阿曲庫銨代謝可能與體溫的變化有關。它的降解產物單季銨鹽丙烯酸鹽及N-甲基罌粟堿(勞丹素),前者在體內進一步水解為最終無活性的代謝產物,而后者則可刺激中樞神經系統(tǒng),產生相應效應。上述兩種代謝產物雖仍需經肝臟和腎臟的進一步代謝,但其已不再具有肌松效應,且不會在機體內大量長期蓄積,故阿曲庫銨的代謝基本不受肝腎功能的影響。研究證實大劑量的阿曲庫銨在體內可引起組胺的大量釋放并伴隨循環(huán)系統(tǒng)的劇烈波動,嚴重者可出現(xiàn)由組胺引起的過敏性休克[2]。

藥理學

如何降低肌松藥的起效時間,增強其效能成為肌松藥藥理學研究的主要目標。肌松藥的給藥劑量以及肌松藥在機體組織內的分布,與其在機體內的代謝密切相關。順式阿曲庫銨具有明顯劑量依耐性,肌松藥的劑量在一定范圍內與其起效時間成反比,適當增加肌松藥的劑量可有效縮短肌松藥的起效時間,并可延長其在體內時效,由于肌松藥與運動終板受體的結合,具有飽和性的特點,阿曲庫銨通過與突觸后膜膽堿能受體結合而發(fā)揮其藥理作用。而體內膽堿能受體數(shù)目是一定的,當這些膽堿能受體飽和后將無法繼續(xù)與肌松藥物結合而出現(xiàn)封頂效應。故阿曲庫銨的藥效不會隨劑量的增大而無限增大,最終也會出現(xiàn)封頂效應。提示肌松藥存在“封頂效應”,增加誘導劑量后其起效時間并不加快。然而也有學者指出,阿曲庫銨的誘導劑量與起效時間存在相關性,在特定劑量范圍內增大誘導劑量可有效縮短起效時間,但肌松恢復指數(shù)不受其影響,超出此范圍繼續(xù)增大誘導劑量即可出現(xiàn)平臺效應[2]。

參考文獻

[1] 路璐. 順式阿曲庫銨用于阻塞性黃疸患者肌松效應及安全性研究[D]. 河北大學, 2017.

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