非馬沙坦，英文名為Fimasartan，是一種選擇性AT1受體阻滯劑類處方藥，非馬沙坦可通過阻斷血管緊張素Ⅱ的AT1受體發(fā)揮抗高血壓作用，適用于多種類型高血壓治療，臨床研究顯示其具有較高的安全性和耐受性，且療效優(yōu)于其他同類藥物。非馬沙坦可由2-正丁基-5-乙氧基羰基甲基-4-羥基-6-甲基嘧啶為起始原料，經(jīng)水解、?；?、N-烷基化、硫代酰胺化及脫保護(hù)基等步驟制備得到，它是一種針對(duì)血管緊張素受體AT1的非肽類拮抗劑，在臨床治療高血壓和心力衰竭等疾病中有較好的應(yīng)用。

圖1 非馬沙坦的性狀圖

基本介紹

非馬沙坦是一種新型的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠選擇性阻滯血管緊張素受體1（AT1），并在多種高血壓類型中表現(xiàn)出快速而有效的降壓作用。臨床前研究及臨床試驗(yàn)表明，非馬沙坦具有良好的耐受性，其安全性優(yōu)于其他血管緊張素受體拮抗劑（ARB）類藥物，同時(shí)在降低心臟舒張壓方面更具優(yōu)勢，因此有潛力成為未來二十年內(nèi)最優(yōu)異的ARB類藥物。2010年9月，非馬沙坦獲得韓國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，正式用于治療原發(fā)性高血壓。[1]

合成工藝

研究人員公開報(bào)道了一種非馬沙坦的制備方法，該合成路線以戊腈為原料制得戊脒鹽酸鹽，再與乙酰丁二酸二乙酯進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)和酰胺化反應(yīng)，制得2-(2-正丁基-4-羥基-6-甲基嘧啶-5-基)-N,N-二甲基乙酰胺（中間體Ⅱ）；中間體Ⅱ經(jīng)勞森試劑硫代羰基化得到2-(2-正丁基-4-羥基-6-甲基嘧啶-5-基)-N,N-二甲基硫代乙酰胺（中間體Ⅲ）；中間體Ⅲ通過N-烷基化反應(yīng)及脫三苯甲基保護(hù)基團(tuán)，最終制得非馬沙坦。該制備方法具有反應(yīng)選擇性高、合成收率高、反應(yīng)效率高等優(yōu)點(diǎn)，為非馬沙坦的規(guī)?；a(chǎn)提供了高效可行的技術(shù)方案。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 尹貽虎,竇春水,薛玉濤,等.一種新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑非馬沙坦[J].食品與藥品, 2017, 19(2):4.

[2] 李麒麟,許戰(zhàn)鋒,林凡程. 一種非馬沙坦的制備方法. 中國發(fā)明專利, 專利號(hào):CN109096261A.