簡(jiǎn)述

L-半胱氨酸及其衍生物具有多種生理活性，常作為重要的合成中間體廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥，食品等眾多領(lǐng)域^[1]。L-半胱氨酸甲酯鹽酸鹽是市面上較為常見的L-半胱氨酸衍生物，性狀為白色結(jié)晶性粉末，有類似蒜的臭氣，味酸，有引濕性。是研究表明，該化合物具有溶解黏痰，黏膜保護(hù)和修復(fù)作用。

合成方法

以無水甲醇，濃鹽酸，濃硫酸，L-半胱氨酸鹽酸鹽一水物為原料，經(jīng)催化過程可以合成L-半胱氨酸甲酯鹽酸鹽，摩爾收率77.3%。該方法較使用酰氯的方法更加環(huán)保，反應(yīng)時(shí)間短，清潔無污染，適合大規(guī)模生產(chǎn)L-半胱氨酸甲酯鹽酸鹽及其它氨基酸甲酯鹽酸鹽^[2]。

應(yīng)用

有機(jī)合成領(lǐng)域中，L-半胱氨酸甲酯鹽酸鹽和二硫化碳在三乙胺存在下反應(yīng)，當(dāng)摩爾比為1:1.5:2時(shí)可以得到的(R)-2-硫代四氫噻唑-4-羧酸甲酯，產(chǎn)率80%；摩爾比為1:1.5:3.5時(shí)可以得到R,S-2-硫代四氫噻唑-4-羧酸甲酯^[3]。此外，以L-半胱氨酸甲酯鹽酸鹽為起始原料，經(jīng)4步反應(yīng)可以實(shí)現(xiàn)(R)-2-甲基半胱氨酸鹽酸鹽的合成。在關(guān)鍵中間體(2R,4R)-2-叔丁基-3_-甲酰基4-甲基-1,3-噻唑烷4-甲酸甲酯的合成中，采用Self-regeneration of stereo.centers原理，用六甲基二硅胺鈉取代文獻(xiàn)方法中的二異丙基胺基鋰，產(chǎn)物的收率由文獻(xiàn)的56%提高至90%^[4]。

醫(yī)藥合成領(lǐng)域，西司他丁鈉是一種硫霉素類的β-內(nèi)酰胺抗生素，系硫霉素的脒基衍生物，抗菌譜極廣，抗菌活性甚強(qiáng)，對(duì)革蘭氏陰性菌及革蘭氏陽性菌，需氧菌和厭氧菌，以及多重耐藥或產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌皆有良好的作用^[5]。關(guān)于該藥物的合成，文獻(xiàn)報(bào)道主要步驟如下：以(R)-1,1'-聯(lián)萘酚或其單甲醚，乙醚為拆分試劑，經(jīng)過酯化，色譜分離或重結(jié)晶再氨解得到光學(xué)純的(S)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺，總收率為18.1%～33.7%。其次，以喹尼啶為拆分試劑經(jīng)酯化，重結(jié)晶分離，氨解得到(S)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺，總收率為20.5%。最后，以L-苯甘氨酸甲酯為拆分試劑，經(jīng)過酰化，重結(jié)晶分離，重排，水解等得到(S)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺，總收率為5.8%；或者?；锝?jīng)過皂化，重結(jié)晶分離，氧化等步驟得到(S)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺，總收率為6.6%。以(S)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺和7-氯-2-氧-庚酸乙酯為原料，經(jīng)加成，脫水合成7-氯-2-((1S)-2,2-二甲基環(huán)丙烷甲酰胺)-2-庚烯酸乙酯，再與L-半胱氨酸甲酯鹽酸鹽反應(yīng)，而后進(jìn)行皂化得到目標(biāo)產(chǎn)物西司他丁鈉^[6]。

參考文獻(xiàn)

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