簡介

N-芐氧羰基-L-蘇氨酸是一種常見的氨基甲酸酯保護型氨基酸衍生物，常溫下多為白色或類白色結(jié)晶粉末，易溶于四氫呋喃等極性有機溶劑，可溶于水與有機溶劑的混合體系。N-芐氧羰基-L-蘇氨酸常作為羧酸底物，在縮合劑作用下與胺類化合物發(fā)生酰胺化反應(yīng)，用于合成多肽及羥胺酰胺類衍生物。

N-芐氧羰基-L-蘇氨酸的性狀

合成

方法一：在0°C的NaHCO3（10.5 g，125 mmol）水溶液（100 mL）中，將氯甲酸芐酯（9.38 g）滴加到L-蘇氨酸（5.25 g）中。在室溫下攪拌混合物過夜。用EtOAc清洗混合物。通過緩慢添加1M HCl酸化水溶液，直到pH降至1。用乙酸乙酯萃取水溶液。在Na2SO4上干燥有機層。真空濃縮有機層。用己烷/乙酸乙酯=1:1重結(jié)晶粗產(chǎn)物N-芐氧羰基-L-蘇氨酸[1]。

方法二：通過攪拌，將二氧六環(huán)（50 ml）中的二芐基二碳酸酯（50 mmol）溶液逐滴添加到氨基酸（50 nimol）在1普通氫氧化鈉（50 ml）和二氧六環(huán)（50 ml）中的溶液中。在室溫下攪拌60分鐘，蒸發(fā)大部分二氧六環(huán)。用1普通硫酸酸化所得水溶液，并調(diào)節(jié)pH值2。用乙酸乙酯或甲基叔丁基醚（3x）萃取。清洗聯(lián)合收割機提取物，直到無硫酸鹽。用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)得到標題化合物N-芐氧羰基-L-蘇氨酸[2]。

用途

N-芐氧羰基-L-蘇氨酸在該反應(yīng)中作為羧酸底物，在EDC·HCl活化下與O-叔丁基羥胺發(fā)生酰胺縮合反應(yīng)，用于合成對應(yīng)的羥胺酰胺類衍生物。例如：緩慢地將O-叔丁基羥胺作為游離堿（7.11 mmol）添加到THF:H2O混合物（1:1，18 mL）中的N-芐氧羰基-L-蘇氨酸（3.51 mmol）溶液中。在30分鐘內(nèi)按比例添加EDC HCl（2.043 g，1.06 mmol）。在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)15小時。用乙酸乙酯（10.0 mL）萃取溶劑蒸發(fā)粗混合物。用飽和NaHCO3水溶液（3x10 mL）清洗粗混合物。在Na2SO4上干燥有機相。過濾有機相。真空除去溶劑[3]。

參考文獻

[1] Strategy for O-alkylation of serine and threonine from serinyl and threoninyl acetic acids by photoinduced decarboxylative radical reactions: Connection between serine/threonine and carbohydrates/amino acids at the side chain By: Yamamoto, Takashi; et al. Journal of Organic Chemistry (2018), 83(7), 3702-3709.

[2] Synthesis of benzyloxycarbonyl amino acids By: Wuensch, E.; et al.; Synthesis (1986), (11), 958-60.

[3] Progress in the development of β-lactams as N-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA) inhibitors: Synthesis and SAR study of new, potent N-O-substituted derivatives By: Petracca, R.; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2017), 126, 561-575.