α?鹵代酮類化合物是一類重要的有機(jī)分子，在生物、醫(yī)藥等多個(gè)領(lǐng)域均有十分廣泛的應(yīng)用，其中α?溴代甲基酮類化合物更是在許多常見(jiàn)的、重要的藥物合成中占有舉足輕重的作用，很多有機(jī)殺菌劑、除草劑產(chǎn)品都是通過(guò)α?鹵代酮類化合物作為主要功能官能團(tuán)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮就是其中之一，α-溴酮作為親電試劑，廣泛用于藥物、液晶材料、熒光試劑的合成。
制備方法
在10ml石英管中依次加入4?乙基苯甲醚(4mmol)，1,1,2,2?四溴乙烷(2ml)，室溫紫外燈照射下敞開(kāi)體系攪拌12h，停止反應(yīng)，真空減壓回收1,1,2,2?四溴乙烷，粗產(chǎn)品重結(jié)晶，得到alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮產(chǎn)品0.84g，收率92％。1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ7.98(d,J＝8.8Hz,2H)，6.97(d,J＝8.8Hz,2H)，4.41(s,2H)，3.89(s,3H)[1]。
有機(jī)反應(yīng)
2-(4-甲氧基苯基)-2-羰基乙基-2-(4-甲氧基苯基)乙酸酯15的合成：稱取alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮2(6.36g,27.76mmol)和對(duì)甲氧基苯乙酸14(4.612g,20.82mmol)于150mL的圓底燒瓶中，加入50mL的乙腈，加入三乙胺(2.809g,27.26mmol)后，室溫反應(yīng)12h，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，減壓脫去溶劑，加入乙酸乙酯(50mL)溶解，用稀鹽酸(2N，60mL)洗滌，有機(jī)層用無(wú)水Na2SO4干燥，減壓脫去溶劑得到粗品，經(jīng)柱層析純化(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)后得8.289g(產(chǎn)率95％)化合物15[2]。
1-(4-甲氧基苯基)-2-(甲氨基)乙酮鹽酸鹽(2)的合成：于1000mL的反應(yīng)瓶中,加入乙腈(200mL),-30℃加入30%的甲胺醇溶液(104mL,0.68mol),alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮(31.00g,0.14mol)溶于乙腈(150mL),加入二氯甲烷(50mL)助溶,以恒壓滴液漏斗緩緩滴下,滴畢,反應(yīng)10min,TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全。加入二氯甲烷(350mL),依次以冷的飽和碳酸氫鈉、冷水、冷飽和食鹽水洗,有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥。抽濾,濾液加入1.125mo1/L的鹽酸乙酸乙酯溶液(239mL,0.27mol),攪拌5min,脫溶,以適量丙酮洗滌,抽濾,得白色固體17.14g,收率59%[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 湖南工學(xué)院. 一種簡(jiǎn)單合成α-溴代甲基酮類化合物的方法:CN202310391861.6[P]. 2023-08-01.
[2] 武漢大學(xué). 一類含有苯硒基團(tuán)的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類化合物及其在抗乳腺癌藥物中的應(yīng)用:CN201910108948.1[P]. 2019-05-03.
[3] 南開(kāi)大學(xué). Polycarpine衍生物及其合成和在防治植物病毒病菌中的應(yīng)用:CN201610262585.3[P]. 2017-10-31.