介紹

司來(lái)吉蘭是第一代可選擇性單胺氧化酶B型抑制劑(MAO-BI)，于1995年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)后，廣泛應(yīng)用于帕金森病的治療中。目前普遍認(rèn)為司來(lái)吉蘭具有明確的抗氧化作用，而氧化應(yīng)激是膿毒癥發(fā)生發(fā)展的重要病理表現(xiàn)。

圖一 司來(lái)吉蘭

作用機(jī)制

SOD和MDA是反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平的常用指標(biāo)，SOD是抗氧化酶，能夠有效清除氧自由基；MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化后的終產(chǎn)物，可反應(yīng)氧自由基水平；GSH-Px與SOD類(lèi)似，具有明確的自由基清除作用，可減輕脂質(zhì)過(guò)氧化。觀察組SOD、GSH-Px水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用司來(lái)吉蘭，有助于進(jìn)一步降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。該藥調(diào)控帕多巴胺水平的重要機(jī)制即降低氧化應(yīng)激反應(yīng)。MAO在代謝過(guò)程中本身即可產(chǎn)生過(guò)氧化氫、反應(yīng)醛等潛在的有害物質(zhì)，前者與鐵離子反應(yīng)后可形成自由基，是司來(lái)吉蘭抗氧化的機(jī)制之一。

當(dāng)胞質(zhì)多巴胺過(guò)量時(shí)，會(huì)被鐵氧化成多巴胺—鄰醌(DAQs),可釋放大量的自由基與活性氧，從而誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終致使神經(jīng)元死亡，而MAO-BI具有明確的神經(jīng)保護(hù)作用，可抑制多巴胺降解，減少DAQs生成，進(jìn)而阻滯自由基生成，且司來(lái)吉蘭可抑制大鼠胃腸中α-突出核蛋白(α-Syn)的表達(dá)，后者聚集則可通過(guò)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激的形式來(lái)加速細(xì)胞的凋亡。司來(lái)吉蘭可提升紋狀體內(nèi)SOD活性，亦有助于起到抗氧化應(yīng)激的作用。研究發(fā)現(xiàn)，衰老肝臟和心臟在接受司來(lái)吉蘭后，自由基清除效率提升，氧化損傷降低，且細(xì)胞凋亡速率減緩。

IL-6與PCT均會(huì)在機(jī)體發(fā)生感染后迅速釋放，誘導(dǎo)免疫功能紊亂，而CRP是感染性損傷中靈敏度較高的炎性指標(biāo)，因此三者均可用于反映膿毒癥患者的病情進(jìn)展情況和炎癥水平。觀察組IL-6、CRP、PCT水平低于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用司來(lái)吉蘭有助于進(jìn)一步降低機(jī)體炎性反應(yīng)。膿毒癥發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、免疫功能紊亂、氧化應(yīng)激等多個(gè)病理生理過(guò)程互相影響，因此通過(guò)降低氧化應(yīng)激水平，有助于降低炎性因子水平。司來(lái)吉蘭可通過(guò)增加B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)基因的表達(dá)，減少Bax蛋白和Caspase家族的表達(dá)，進(jìn)而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的凋亡，并且其采用TUNEL法測(cè)定司來(lái)吉蘭能夠通過(guò)降低氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)避免小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生損傷。因此司來(lái)吉蘭對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞有顯著的保護(hù)作用。

肝組織過(guò)度損傷后，大量肝細(xì)胞凋亡和壞死，此時(shí)ALT和AST水平顯著下降。CysC僅通過(guò)腎臟清除，一旦腎功能下降，腎小球?yàn)V過(guò)功能受損，可導(dǎo)致機(jī)體CysC水平上升。觀察組ALT、AST、CysC水平及SOFA評(píng)分低于對(duì)照組，表明司來(lái)吉蘭可進(jìn)一步促進(jìn)膿毒癥患者器官功能障礙修復(fù)，有助于降低器官衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于劇烈的應(yīng)激反應(yīng)、炎性反應(yīng)及免疫功能障礙，膿毒癥患者極易產(chǎn)生細(xì)胞凋亡，而細(xì)胞凋亡又可促使促炎細(xì)胞釋放，過(guò)度的炎性浸潤(rùn)可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，使得免疫功能進(jìn)一步紊亂，加劇細(xì)胞凋亡。司來(lái)吉蘭亦有促Bcl-2表達(dá)，抑制Bax蛋白表達(dá)的作用，這可能是司來(lái)吉蘭對(duì)膿毒癥患者肝腎功能起到保護(hù)作用的潛在機(jī)制。

圖二 對(duì)照組與觀察組治療前后肝腎功能指標(biāo)比較

觀察組APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，表明司來(lái)吉蘭可提高膿毒癥患者的恢復(fù)效果。司來(lái)吉蘭可有效改善膿毒癥患者的氧化應(yīng)激和炎性因子水平，有助于降低疾病損傷嚴(yán)重程度，且可改善患者循環(huán)狀態(tài)，調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，結(jié)合司來(lái)吉蘭可降低臟器損傷，促使臟器恢復(fù)正常功能，為免疫功能恢復(fù)提供有利條件，故對(duì)患者康復(fù)具有促進(jìn)作用，安全性明確，不良反應(yīng)輕微，且其給藥途徑簡(jiǎn)單，價(jià)格較為低廉[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]毛媛,蔣光輝,萬(wàn)建國(guó).司來(lái)吉蘭治療膿毒癥對(duì)氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)的影響[J].臨床合理用藥,2026,19(01):51-54.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2026.01.014.