簡(jiǎn)介

奧昔布寧為白色至灰白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭，它在甲醇、三氯甲烷中易溶。該化合物是臨床常用的抗膽堿能平滑肌解痙藥，主要用于緩解膀胱過(guò)度活動(dòng)引起的尿頻、尿急、尿失禁等癥狀[1]。

奧昔布寧的性狀

合成

方法一：在0°C下，將1-羥基苯駢三唑水合物（HOBT）（27mg，0.2mmol，1.0當(dāng)量）和N-甲基嗎啉（66uL，0.6mmol，3.0當(dāng)量）依次加入到2-環(huán)己基-2-羥基-2-苯乙酸、4-（二乙氨基）丁-2-炔-1-醇（28.2mg，0.2mm mol，1.0等量）和DCM（1.2mL）的混合物中。1小時(shí)后，加入1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI·HCl）（68.7mg，0.36mmol，1.8當(dāng)量）。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物12小時(shí)。用H2O淬滅反應(yīng)混合物，用EtOAc洗滌。分離有機(jī)層，用EtOAc洗滌水相三次。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層，用Na2SO4干燥。通過(guò)快速柱色譜法（硅膠，PE/EtOAc=3/1）純化得到標(biāo)題化合物奧昔布寧[2]。

方法二：將B2cat2（2.4 mmol，4.0當(dāng)量，571.0 mg）和nBu4NBF4（0.3 mmol，99.0 mg）加入裝有特氟綸涂層磁力攪拌棒的烘干三頸未分割細(xì)胞（20 mL）中。為未分割的電池配備鎂板（15 mm×15 mm×0.5 mm）作為陽(yáng)極，碳布電極（15 mm？5 mm）作為陰極，并充入氬氣以代替空氣氣氛。通過(guò)注射器向試管中加入烷基碘（0.6 mmol，提前向電解槽中加入固體碘化物）和DMF（6.0 mL）。預(yù)攪拌所得混合物，直至完全溶解。在200 mA的恒定電流下電解反應(yīng)混合物，直至在室溫（約25°C）下通過(guò)2.5 F/mol的電荷（約12分鐘）。向電解槽中加入頻哪醇（4.8 mmol，8.0當(dāng)量，567.2 mg）的三乙胺（1.5 mL）溶液。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入飽和鹽水。用乙酸乙酯（3 x 15 mL）萃取水層。用無(wú)水Na2SO4干燥有機(jī)層，真空濃縮。通過(guò)硅膠過(guò)濾濃縮的反應(yīng)混合物，并大量洗滌，以去除部分雜質(zhì)（乙酸乙酯：石油醚=1:10）。濃縮反應(yīng)混合物。通過(guò)柱色譜法純化（用乙酸乙酯/石油醚洗脫）得到標(biāo)題化合物奧昔布寧[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 彭梅康,陳濤,彭洪亮. 米拉貝隆聯(lián)合奧昔布寧在膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者中的應(yīng)用效果觀察 [J]. 中國(guó)處方藥, 2024, 22 (02): 126-129.

[2] Nickel-catalyzed Barbier-type reaction of carbonyl derivatives with unactivated alkyl halides By: Ruan, Lin-Xin; et al. Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2025), 61(66), 12329-12332.

[3] Electrochemical Borylation of Alkyl Halides: Fast, Scalable Access to Alkyl Boronic Esters By: Wang, Bingbing; et al. Journal of the American Chemical Society (2021), 143(33), 12985-12991.