背景技術

各類醫(yī)藥中間體的出現，使得藥物的制備變得輕松簡單，其中的亞氨基芪甲酰氯作為一種中間體，主要是可以用來制備卡馬西平這一藥物，這是一種能鎮(zhèn)痛的藥物，還能用來治療癲癇，因此這一中間體在應用上更加廣泛。

傳統(tǒng)的亞氨基芪甲酰氯的合成方法，是將亞氨基二芐甲酰氯與溴素反應后再高溫脫除溴化氫得到亞氨基芪甲酰氯，該工藝存在以下不足:溴利用率低，反應生成溴化氫，利用率最高為50％。因此業(yè)內對此方法進行了改進:在有機溶劑和引發(fā)劑作用下，亞氨基二芐甲酰氯與低毒性的溴化劑(二溴海因、N?溴代丁二酰亞氨)反應合成，提高溴的利用率，理論上可達到100％，選用溴水與溴酸鈉的混合物，溴化中產生的溴化氫可與溴酸鈉反應生成單質溴，同樣提高溴的利用率。但該反應需要在水相中進行中，而化氫是在油相中生成的，會有部分直接排出，而且由于水相的存在，無論是原料中的溴水中的溴還是生成的單質溴都會部分溶解在水中而無法與亞氨基二芐甲酰氯反應，所以對溴的利用率依舊較低，導致最終收率偏低，因此，還有改善空間。

生產方法^[1]

步驟1)，在溴化釜中加入80kg氯苯，然后投入25.77149kg亞氨基二芐甲酰氯、0.2577149kg二月桂酸二丁基錫、1.0308596kg異辛酸鈷、0.5154298kg異辛酸鋅，轉速120r/min，攪拌5min，攪拌均勻，加熱至95℃，然后向氯苯中注入0.312kg溴素，恒溫95℃進行反應2h，得粗品母液。

步驟2)，在結晶釜中投入30kg甲醇，然后將步驟1)的粗品母液投入甲醇中，轉速120r/min，攪拌5min，然后降溫至10℃，10℃恒溫30min，冷卻結晶，將結晶釜中物料通過板框壓濾機進行壓濾，壓濾壓力為10MPa，壓濾時間3h，采用2000目濾布，取固體，得亞氨基芪甲酰氯粗品。

步驟3)，將亞氨基芪甲酰氯粗品投入旋蒸設備中進行低壓旋蒸，旋蒸壓力為0.1MPa，旋蒸溫度為100℃，旋蒸時間為30min，除去氯苯，然后在重結晶釜中投入80kg甲苯，再將亞氨基芪甲酰氯粗品投入甲苯中，加入10kg活性炭，加熱至95℃，轉速120r/min，恒溫攪拌30min，濾出活性炭，然后冷卻至10℃，10℃恒溫30min進行重結晶，然后將重結晶釜中的物料進行壓濾，壓濾壓力為10MPa，壓濾時間1h，采用2000目濾布，取固體，自然風干，得亞氨基芪甲酰氯精品，收率98.24%。

參考文獻

[1] 浙江華洋藥業(yè)有限公司. 一種亞氨基芪甲酰氯的合成方法:CN202411038362.X[P]. 2024-10-25.