6-氨基四氯苯酞即6-氨基-1,3-二氫異苯并呋喃-1-酮，白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、DCM；微溶于水；難溶于正己烷、石油醚，常溫干燥避光穩(wěn)定。6-氨基四氯苯酞可合成中樞神經(jīng)類藥物、抗焦慮/抗抑郁藥、抗腫瘤小分子，也可用于合成熒光探針、功能染料，還可用于探索苯酞環(huán)的區(qū)域選擇性修飾、開環(huán)-關(guān)環(huán)轉(zhuǎn)化。
制備方法
在空氣中，在反應(yīng)瓶中加入6?硝基?3H?異苯并呋喃?1?酮(17.9mg，0.10mmol，1.0當(dāng)量)、Na2S2O3·5H2O(99.3mg,0.40mmol,4.0equiv.)，然后加入MeCN/H2O(0.8mL/0.1mL)。將反應(yīng)混合物置于390nm LEDs照射下，在75℃下攪拌反應(yīng)24h，得到6-氨基四氯苯酞的溶液[1]。
有機(jī)反應(yīng)
向6-氨基四氯苯酞的溶液中加入[nBu4N][NO3](60.2mg,0.2mmol,2.0equiv.)、1,2?二碘乙烷(33.8mg,0.12mmol,1.2equiv.)，反應(yīng)混合物在75℃下攪拌24h。將混合物轉(zhuǎn)移至裝有乙酸乙酯的燒瓶中，在真空下除去揮發(fā)物得到殘留物。將殘留物通過硅膠快速柱色譜法純化，洗脫液為用己烷/乙酸乙酯混合液，得到無色固體產(chǎn)物1,2,3?三氯?5?碘苯(13.4mg，產(chǎn)率為44％)。在硅膠薄層板用正己烷?乙酸乙酯(正己烷與乙酸乙酯的體積比為3:1)展開劑，測得產(chǎn)物的Rf＝0.2[1]。
苯酞29的合成：在0℃,在劇烈攪拌下,向在0℃的6-氨基苯酞(10.0g,67.0mmol,1.0當(dāng)量)、DMAP(164mg,1.34mmol,0.02當(dāng)量)和Et3N(13.6g,18.7mL,134mmol,2.0當(dāng)量)在THF(40mL)中的攪拌溶液在10分鐘內(nèi)分批添加Boc2O(17.6g,80.4mmol,1.2當(dāng)量)(注意:氣體逸出)。添加完成后,除去冰浴并將反應(yīng)混合物在40℃攪拌3小時,并用EtOAc(50mL)稀釋,冷卻至0℃,通過小心添加飽和的NH4Cl水溶液(40mL)淬滅。用EtOAc(3X50mL)萃取所得混合物，并用水(50mL)和鹽水(50mL)清洗合并的有機(jī)層,用MgSO4干燥并濃縮。快速柱色譜法(硅膠，己烷:EtOAc=2:1至1:1)得到了作為淺黃色固體的苯酞29(13.4g,53.6mmol,80%收率)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1] 武漢光化學(xué)技術(shù)研究院. 一種光引發(fā)硝基芳烴制備芳基碘化物的方法:CN202510405559.0[P]. 2025-07-04.
[2] 威廉馬歇萊思大學(xué),布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司,斯克里普斯研究學(xué)院. uncialamycin的衍生物、合成方法及其作為抗腫瘤劑的用途:CN201480056718.0[P]. 2016-08-24.