簡介

2,3-吡嗪二酸酐為含氮雜環(huán)酸酐類化合物，常溫下多為白色或類白色結(jié)晶性固體。其可溶于乙腈、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。該化合物是重要的有機(jī)合成中間體，主要作為關(guān)鍵反應(yīng)原料，用于合成各類吡嗪酰亞胺類功能產(chǎn)物。

2,3-吡嗪二酸酐的性狀

合成

將吡嗪-2,3-二羧酸（4.0 g）溶解在乙酸酐（30 mL）中。將反應(yīng)混合物回流一小時。在冰浴中將混合物冷卻至0°C。過濾掉晶體得到標(biāo)題化合物2,3-吡嗪二酸酐[1]。

用途

2,3-吡嗪二酸酐主要作為有機(jī)合成中間體，在甲苯溶劑中與4-氨基-2,5-二甲氧基-N-苯甲酰胺等底物發(fā)生縮合反應(yīng)，用于制備相應(yīng)的雜環(huán)類目標(biāo)產(chǎn)物。例如：將2,3-吡嗪二酸酐（1 mmol）溶解在15 ml甲苯中。向溶液中加入4-氨基-2,5-二甲氧基-N-苯甲酰胺（1 mmol）。將胺以鹽酸鹽的形式加入混合物中。向混合物中加入1 mmol N，N-二異丙基乙胺。將所得混合物回流過夜。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮混合物。通過硅膠色譜法（1:1，己烷：乙酸乙酯）分離產(chǎn)物[2]。

此外，2,3-吡嗪二酸酐可作為有機(jī)合成中間體，還可在甲苯溶劑中與2-甲氧基-5-甲基苯胺發(fā)生縮合反應(yīng)，用于制備相應(yīng)的芳香胺取代雜環(huán)類產(chǎn)物。例如：將2,3-吡嗪二酸酐（1 mmol）溶解在15 ml甲苯中。向溶液中加入2-甲氧基-5-甲基苯胺（1 mmol）。將胺以鹽酸鹽的形式加入混合物中。向混合物中加入1 mmol N，N-二異丙基乙胺。將所得混合物回流過夜。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮混合物。通過硅膠色譜法（1:1，己烷：乙酸乙酯）分離產(chǎn)物[3]。

2,3-吡嗪二酸酐還在乙腈溶劑中與伯胺在縮合試劑和三乙胺作用下反應(yīng)，用于制備相應(yīng)的吡嗪酰亞胺類化合物。例如：將2-氧代-3-惡唑啉基膦酸二苯酯（1.5當(dāng)量）加入到2,3-吡嗪二酸酐和伯胺在MeCN中的等摩爾溶液中，以及Et3N（1.5當(dāng)量。在40°C下攪拌混合物15分鐘。除去溶劑后，將殘余物溶解在有機(jī)溶劑如EtOAc中。用HCl水溶液和NaHCO3水溶液洗滌殘余物。蒸發(fā)干燥的有機(jī)溶劑。通過硅膠色譜法或重結(jié)晶純化酰亞胺[4]。

參考文獻(xiàn)

[1] Design, synthesis, antimycobacterial evaluation and in-silico studies of 3-(phenylcarbamoyl)-pyrazine-2-carboxylic acids By: Semelkova, Lucia; et al. Molecules (2017), 22(9), 1491/1-1491/17.

[2] Preparation of Pyrazine Carboxamides: A Reaction Involving N-Heterocyclic Carbene (NHC) Intermediates By: Naredla, Rajasekhar Reddy; et al. Organic Letters (2013), 15(18), 4806-4809.

[3] Preparation of Pyrazine Carboxamides: A Reaction Involving N-Heterocyclic Carbene (NHC) Intermediates By: Naredla, Rajasekhar Reddy; et al. Organic Letters (2013), 15(18), 4806-4809.

[4] Novel and versatile methodology for synthesis of cyclic imides and evaluation of their cytotoxic, DNA binding, apoptotic inducing activities and molecular modeling study By: Abdel-Aziz, Alaa A.-M. European Journal of Medicinal Chemistry (2007), 42(5), 614-626.