2-氟苯基乙腈中文別名：鄰氟苯乙腈，為透明無(wú)色至淡黃色液體，易溶于甲苯、乙醚、乙醇、二氯甲烷等有機(jī)溶劑；微溶于水，常溫密封避光穩(wěn)定。2-氟苯基乙腈的核心用途是醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，關(guān)鍵應(yīng)用之一是合成抗血小板藥物普拉格雷的重要中間體。
反應(yīng)信息
α-氰基-2-氟苯基乙酸甲酯的制備：在氮?dú)夥障?將甲醇鈉(51.84g)加入到于1L反應(yīng)器中干燥的甲苯(815mL)中。將反應(yīng)混合物加熱至75℃,然后在70-74℃下,經(jīng)過(guò)45分鐘的時(shí)間加入2-氟苯基乙腈(100g)于碳酸二甲酯(131.64g)中的混合物。所述反應(yīng)混合物被進(jìn)一步保持在該溫度(70-75℃)下另外的4.5小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至25-30℃,并用加料漏斗在10-15℃加入HCl(110g,35.2重量%)用水稀釋(300mL)的混合物。分離出所得層，并且用乙酸乙酯(2X200mL)萃取水層。將合并的有機(jī)層用水(2X200mL.)洗滌，經(jīng)過(guò)硫酸鈉干燥并減壓濃縮,獲得棕色油狀液體標(biāo)題化合物(138.8g,94.8%收率)[1]。
稱取2-氟苯基乙腈5g(36.93mmol)加入到250mL圓底燒瓶中，加壓泵入無(wú)水N,N?二甲基甲酰胺35mL磁力攪拌使其溶解，0℃下緩慢加入叔丁醇鉀9.1g(81.38mmol)，然后再加入亞硝酸異戊酯9.4g(81.38mmol)，反應(yīng)體系恢復(fù)至室溫下反應(yīng)4h；TLC[V石油醚﹕V乙酸乙酯＝2﹕1]監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，0℃下加入稀鹽酸調(diào)PH至中性，乙酸乙酯萃取3×30mL，合并有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥；抽濾，減壓濃縮，經(jīng)柱層析純化，V石油醚﹕V乙酸乙酯＝4﹕1，得到黃色固體，收率：81％[2]。
2?(2?氟苯基)?2?(4?(三氟甲基)吡啶?2?基)乙腈(I?34B)的合成：將2?溴?4?(三氟甲基)吡啶(1g,4.42mmol),2-氟苯基乙腈(0.60g,4.42mmol)溶解在四氫呋喃(10mL)中，置換氮?dú)?，反?yīng)降溫至0℃ ,然后慢慢滴加叔丁醇鉀的四氫呋喃溶液(5.3mL，5.3mmol，1M)，反應(yīng)升至室溫下反應(yīng)3h。用飽和的氯化銨溶液(20mL)淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯(20mL×2)萃取兩次，合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干得到粗品，粗品過(guò)硅膠柱(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到2?(2?氟苯基)?2?(4?(三氟甲基)吡啶?2?基)乙腈(I?34B)(0.92g，產(chǎn)率：73％)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 杜邦公司. 介離子殺蟲(chóng)劑:CN201080044648.9[P]. 2012-07-04.
[2] 北京農(nóng)學(xué)院. 具有獨(dú)腳金內(nèi)酯活性的肟醚類(lèi)化合物及其用途:CN202111453236.7[P]. 2022-03-11.
[3] 武漢人福創(chuàng)新藥物研發(fā)中心有限公司,人福醫(yī)藥集團(tuán)股份公司. 嘧啶酮化合物及其用途:CN202210463865.6[P]. 2022-10-21.