2,4,6-三氟苯腈是一種多氟代苯甲腈類化合物，常溫常壓下為白色固體粉末，它不溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑例如甲醇和乙酸乙酯。2,4,6-三氟苯腈常用作醫(yī)藥化學(xué)合成中間體和惡唑啉類手性配體的合成原料，有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于藥物分子塞卡替尼的合成，塞卡替尼是一種治療激素受體陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的藥物分子。

脫氟胺化反應(yīng)

2,4,6-三氟苯腈結(jié)構(gòu)中和氰基處于對(duì)位的氟原子受苯環(huán)上其他氟原子和氰基單元的強(qiáng)吸電子性質(zhì)影響表現(xiàn)出較強(qiáng)的離去性質(zhì)，它可在常見的親核試劑進(jìn)攻下發(fā)生脫氟胺化反應(yīng)。

圖1 2,4,6-三氟苯腈的脫氟胺化反應(yīng)

在 60°C 下，將一水合肼（約 55% 溶液，6.37 g，127 mmol，約 2 當(dāng)量）逐滴加入 2,4,6-三氟苯腈（10.0 g，63.7 mmol，1 當(dāng)量）的乙醇（100 mL）溶液中，將反應(yīng)混合物在 60°C 下攪拌，通過薄層色譜監(jiān)測(cè)至原料完全消耗（約 4 小時(shí)），然后冷卻至室溫，在真空下除去溶劑，向混合物中加入水（100 mL），用乙酸乙酯萃取水層（3 × 75 mL），合并有機(jī)相，依次用水（100 mL）和飽和食鹽水（100 mL）洗滌，有機(jī)層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾后真空濃縮，殘留物通過柱層析純化（洗脫劑：2% 甲醇的二氯甲烷溶液），得到 2,6-二氟-4-肼基苯甲腈。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

研究人員報(bào)道了2,4,6-三氟苯腈在Src蛋白酪氨酸激酶抑制劑塞卡替尼合成中的應(yīng)用，并對(duì)其工藝進(jìn)行了改進(jìn)。該方法以2,4,6-三氟苯腈為起始原料，經(jīng)氨解、水解、環(huán)合、取代等反應(yīng)步驟制備得到塞卡替尼。結(jié)果表明，2,4,6-三氟苯腈經(jīng)該合成路線可成功制得目標(biāo)產(chǎn)物，經(jīng)1H-NMR和MS確證結(jié)構(gòu)，總收率為24.54%。該合成方法具有良好的可行性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。[2]

 參考文獻(xiàn)

[1] Serwetnyk, Michael A.; et al, Optimization of an Hsp90β-selective inhibitor via exploration of the Hsp90 N-terminal ATP-binding pocket, European Journal of Medicinal Chemistry 2025, 297, 117925.

[2] 商海峰,王玉斌,趙大敏等. 塞卡替尼的合成[J].中國(guó)新藥雜志, 2011, 20(23):4.