N-乙酰-L-丙氨酸 (N-Acetyl-L-alanine,Ac-Ala-OH) 是L-丙氨酸的N-乙?；苌?，為重要的氨基酸保護(hù)中間體與生化試劑。白色至類白色結(jié)晶性固體，微溶于水，溶于DMSO、甲醇、乙醇，室溫穩(wěn)定，需冷藏(2–8°C)保存。
制備方法
反應(yīng)步驟：室溫環(huán)境下，500mL反應(yīng)釜加入80mL乙腈，式f?1化合物54.16g，開啟攪拌。降溫至內(nèi)溫5?10℃，滴加哌啶10mL，滴畢，保溫攪拌30min。升溫至內(nèi)溫20?25℃，保溫攪拌2?5h。后處理步驟：體系加入160mL乙醚，攪拌10min。降溫至內(nèi)溫?10?5℃，保溫攪拌2h。過濾，收得白色濕品固體，45℃真空烘料24h，收得粗品。
純化步驟：將粗品加入500mL反應(yīng)釜室溫下，加入水溶解，后加入正丁醇，保溫攪拌1h，離心。反應(yīng)釜加入20mL正丁醇，淋洗釜壁，保溫攪拌30min，洗液淋洗濾餅，離心，收得白色濕品固體，45℃真空烘料，時間24h。制得成品N-乙酰-L-丙氨酸25.94g，收率84.47％，純度95.68％[1]。
應(yīng)用
將N?((5 ,6?二氯?1H?苯并[d]咪唑?2?基)甲基)?9?乙基?2?(哌嗪?1?基)?9H?嘌呤?6胺(89mg,0.20mmol)，乙酰?L?丙氨酸(104.9mg,0.80mmol)，NMI(65.7mg,0.8mmol)溶于乙腈(5mL)中，加入TCFH(224.5mg,0.8mmol)，室溫下反應(yīng)過夜。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯與飽和食鹽水萃取，有機(jī)相真空濃縮。粗產(chǎn)物通過柱層析分離純化得到產(chǎn)物(S)?N?(1?(4?(6?(((5,6?二氯?1H?苯并[d]咪唑?2?基)甲基)氨基)?9?乙基?9H?嘌呤?2?基)哌嗪?1?基)?1?氧代丙?2?基)乙酰胺(37mg,67.1％)。表征數(shù)據(jù)：LCMS：m/z 559.18(M+1)[2]。
將1毫摩爾乙酰丙氨酸、2毫摩爾1-羥基苯并三唑(HOBT)、0.2毫摩爾4-二甲氨基吡啶(DMAP)和2毫摩爾N-乙基二異丙胺(DIPEA)加入到8毫升N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)中磁力攪拌,再繼續(xù)向其中加入1.5毫摩爾1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC.HCI),在氮?dú)獗Ｗo(hù)下,于20°C下羧基活化反應(yīng)1.5小時。然后,再向其中加入1.1毫摩爾樺木醇,于20℃下反應(yīng)10小時。反應(yīng)結(jié)束后,將反應(yīng)液逐滴滴入280毫升蒸餾水中,有沉淀析出;將該沉淀溶液抽濾得到固體,再將該固體放入鼓風(fēng)干燥箱40℃條件下烘干后硅膠柱層析(石油醚:乙酸乙酯=5:1體積比),得白色的樺木醇乙酰氨基酸酰類衍生物YWZ-2,收率70%[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 安徽普利藥業(yè)有限公司. 一種氨基酸及其衍生物的制備與純化方法:CN202211136144.0[P]. 2022-12-13.
[2] 中國科學(xué)院上海藥物研究所,福建師范大學(xué). 嘌呤類化合物及其制備方法和用途:CN202410244098.9[P]. 2025-09-05.
[3] 東北林業(yè)大學(xué). 樺木醇的乙酰氨基酸酰類衍生物及其制備方法:CN201410281027.2[P]. 2014-09-17.