N-溴甲基鄰苯二甲酰亞胺，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有一定的熒光性質(zhì)和潮解性。N-溴甲基鄰苯二甲酰亞胺主要用作有機(jī)合成中間體，多用于在目標(biāo)分子結(jié)構(gòu)中引入鄰苯二甲酰亞胺單元，有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于制備具有抗腫瘤細(xì)胞活性的鄰苯二甲酰亞胺一咪唑鹽類化合物。
制備方法
N-溴甲基鄰苯二甲酰亞胺可由其醇類前體物質(zhì)在酸性條件下通過(guò)脫羥基溴化反應(yīng)制備得到。
圖1 N-溴甲基鄰苯二甲酰亞胺的制備方法
在0°C下，于攪拌中將濃硫酸（7.5 mL，0.14 mol）緩慢滴加至N-羥甲基鄰苯二甲酰亞胺（5.0 g，28.0 mmol）與48%氫溴酸水溶液（20 mL，1.4 M）的混合物中，滴加過(guò)程持續(xù)15分鐘；隨后將反應(yīng)混合物加熱至約70°C并維持反應(yīng)5小時(shí)，接著置于冰箱中于約0°C下冷卻過(guò)夜（12小時(shí)），使固體析出沉淀，通過(guò)抽濾收集固體，并依次用三份20 mL冷水分次洗滌、兩份10 mL冷的10%氫氧化銨水溶液洗滌、再用三份20 mL冷水分次洗滌，最后將殘留物在減壓條件下干燥，即得N-溴甲基鄰苯二甲酰亞胺。[1]
取代反應(yīng)
N-溴甲基鄰苯二甲酰亞胺結(jié)構(gòu)中的溴原子可在常見(jiàn)的親核試劑進(jìn)攻下發(fā)生親核取代反應(yīng)。
圖2 N-溴甲基鄰苯二甲酰亞胺的取代反應(yīng)
在25°C下，將碳酸銫（651.6 mg，2.0 mmol，2.0當(dāng)量）、碘化鉀（16.6 mg，0.1 mmol，0.1當(dāng)量）以及N-溴甲基鄰苯二甲酰亞胺（358.4 mg，1.5 mmol，1.5當(dāng)量）加入到溶于無(wú)水DMF（10.0 mL）的4-甲基-N-（2-苯基烯丙基）苯磺酰胺（287.1 mg，1.0 mmol，1.0當(dāng)量）溶液中，于25°C攪拌反應(yīng)8.0小時(shí)后，向反應(yīng)混合物中加入水（50.0 mL）并用乙酸乙酯萃取三次（每次10.0 mL），分離有機(jī)層，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后，先于減壓條件下部分蒸除溶劑，再完全除去剩余溶劑，所得殘留物通過(guò)硅膠快速柱層析純化，以石油醚/乙酸乙酯（10：1）為洗脫劑。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Yu, Cheng-Ping; et al, Elucidating the Reaction Pathway of Decarboxylation-Assisted Olefination Catalyzed by a Mononuclear Non-Heme Iron Enzyme, Journal of the American Chemical Society (2018), 140(45), 15190-15193.
[2] Gu, Xintao ; et al, Visible-Light-Mediated Activation of Remote C(sp3)-H Bonds by Carbon-Centered Biradical via Intramolecular 1,5- or 1,6-Hydrogen Atom Transfer, Angewandte Chemie, International Edition 2024, 63, e202409463.