舒馬曲坦?是一種選擇性5-HT?B/?D受體激動(dòng)劑，屬于“曲坦類”藥物，主要用于?偏頭痛和叢集性頭痛的急性發(fā)作治療?。藥理作用：?收縮擴(kuò)張的顱內(nèi)血管?，改善腦血流異常；?抑制三叉神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)?，減少CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）等致痛物質(zhì)釋放；阻斷痛覺信號傳遞?，從而緩解偏頭痛及其伴隨癥狀。

合成方法

1在氮?dú)夥諊拢蜓b有攪拌棒的烘箱干燥過的微波反應(yīng)管中加入第二代鈀二聚體（7.2 mg，0.010 mmol）和Kwongs吲哚基配體（16.2 mg，0.040 mmol），隨后用注射器加入1 mL無水甲苯。在 25 °C 下攪拌催化劑溶液 120 分鐘。將 LiOtBu（48.3 mg，0.60 mmol）和 N-芐基-N-甲基甲磺酰胺（39.8 mg）滴加至反應(yīng)瓶中。密封微波反應(yīng)管。在氮?dú)夥諊拢米⑸淦飨蚧旌衔镏屑尤胧宥』?5-氯-3-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吲哚-1-羧酸酯（128.9 mg）。在 110 °C 下攪拌反應(yīng)混合物 24 小時(shí)。讓反應(yīng)混合物冷卻至室溫。用 0.2 mL 水淬滅反應(yīng)混合物。將反應(yīng)混合物通過短柱硅膠層。用乙酸乙酯洗脫反應(yīng)混合物。將合并的有機(jī)相用Na?SO?干燥。在減壓下濃縮合并的有機(jī)相。通過硅膠柱色譜（以MeOH:CH?Cl? = 2:1洗脫）對粗殘留物進(jìn)行純化得產(chǎn)物舒馬曲坦?。[1]

2 取100克4-肼基-N-甲基苯甲磺酰胺鹽酸鹽、 1000毫升水、82.5克4-二甲基氨基丁醛二乙醚及100毫升2N鹽酸，于25-30°C下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用液氨將反應(yīng)混合物堿化，并用二氯甲烷（750×2 mL）萃取。將二氯甲烷層與1500 mL二氯甲烷中的700 g聚磷酸酯在35-4°C下攪拌2小時(shí)，隨后加入2 L水。分離出有機(jī)層，用水合碳酸鈉飽和溶液將水層堿化，并用乙酸乙酯萃取產(chǎn)物。在真空下將有機(jī)層完全蒸餾除去，并加入500毫升丙酮。將反應(yīng)混合物加熱回流，加入20.6克（0.169摩爾）苯甲酸。在0-5°C下冷卻2小時(shí)后，過濾結(jié)晶并干燥，得到60-65克3-(2-二甲基氨基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺苯甲酸酯。將3-(2-二甲基氨基)-N-甲基-1H-吲哚-5-甲磺酰胺苯甲酸酯0.239摩爾，置于500毫升甲醇中，回流攪拌30分鐘。將甲醇溶液用 10 克木炭處理并過濾，進(jìn)一步冷卻至 0-5°C 并過濾，得到純苯甲酸舒馬曲坦，其重量為 60-65 克。將 100 克純苯甲酸鹽放入水中（1000 毫升）并攪拌。同時(shí)緩慢加入液體，使pH值達(dá)到9.0-9.5?；旌衔飻嚢?小時(shí)，然后冷卻至0-5°C。將冷卻后的溶液進(jìn)一步過濾，用水洗滌，收集產(chǎn)物舒馬曲坦?，并在40-45°C下真空干燥。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zheng, Bing; et al Palladium-Catalyzed α-Arylation of Methyl Sulfonamides with Aryl Chlorides Advanced Synthesis & Catalysis (2016), 358(13), 2156-2162

[2] Tyagi, O. D.; et al Process for preparation of 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methyl-1H-indole-5-methanesulfonamide (Sumatriptan). World Intellectual Property Organization Patent Number WO2009037718 A2