3-乙酰胺基苯乙酮（也常稱3'-乙酰氨基苯乙酮）是一種重要的芳香胺類醫(yī)藥中間體，奶油色至棕黃色結(jié)晶粉末，熔點：127–130°C，易溶于 氯仿、乙酸乙酯、甲醇 等有機溶劑，難溶于水，常溫下穩(wěn)定，需密封干燥保存。

衍生物

將3-乙酰胺基苯乙酮(10g,56.4mmoL)溶于40mL冰醋酸中,0℃下緩慢滴加10mL發(fā)煙硝酸,于30分鐘內(nèi)滴加完畢,反應(yīng)液于0℃下攪拌2小時,升至室溫,加入200mL水,加入200mL乙酸乙酯萃取。有機層依次用100mL飽和碳酸氫鈉溶液，200mL水和200mL飽和氯化鈉溶液洗滌,無水硫酸鈉干燥。殘留物通過快速硅膠柱色譜純化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V=5:1)洗脫，得到化合物B6.9g,為黃固體,收率55%。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)：δ10.28(s,1H),9.37(d,J=1.7Hz,1H),8.28(d,J=8.8Hz,1H),7.73(dd,J=8.8,1.6Hz,1H),2.67(s,3H),2.34(s,3H)[1]。

將3-乙酰胺基苯乙酮(25g,141mmol)和溴化銅(38g,169mmol)依次溶于乙酸乙酯(300mL)中,加熱至80℃攪拌過夜,反應(yīng)液冷卻至室溫,依次用500mL水,500mL飽和氯化鈉溶液萃取,分出乙酸乙酯層,用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸去有機溶劑,殘留物通過快速硅膠柱色譜純化，使用石油醚/乙酸乙酯(V/V=10:1)洗脫，得到標(biāo)題化合物22g,為白色固體，收率62.9%。¹HNMR(300MHz,CDCl₃)：δ 8.82(s,1H),8.12(s,1H),7.92(d,J=8.0Hz, 1H),7.66(d,J=7.8Hz,1H),7.40(t,J=7.9Hz,1H),4.50-4.39 (m,2H),2.22(s,3H)[2]。

將3-乙酰胺基苯乙酮（100g，0.564mol）、粉末狀氫氧化鈉（33.86g，0.8465mol）與甲苯（750mL）混合，室溫攪拌30分鐘。將反應(yīng)液冷卻至0–5℃，對甲苯磺酸甲酯（115.6g，0.6208mol）在1小時內(nèi)分批加入?；旌衔锷郎刂?0℃反應(yīng)12小時。薄層色譜（TLC，乙酸乙酯：庚烷=7:3）顯示反應(yīng)完全。加入水（500mL），分液。有機相用飽和硫酸鈉水溶液（500mL）洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，得到黃色固體（52.6g）。水相用二氯甲烷萃取3次，同樣經(jīng)無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，得到另一部分黃色固體（56.6g）。¹HNMR(400 MHz,CDCl₃)：δppm7.90(1H,d)，7.78(1H,s)，7.52,(1H,t)，7.40(1H,d)，3.27(3H,s)，2.61(3H,s)，1.86(3H,s)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國科學(xué)院上海藥物研究所. 一類含磺酰胺的二氫噻唑酮類化合物及其藥物組合物和用途:CN201410483015.8[P]. 2016-04-13.

[2] 中國科學(xué)院上海藥物研究所. 一類二氫噻唑酮類化合物及其藥物組合物和用途:CN201210492245.1[P]. 2014-06-04.

[3] DOV PHARMACEUTICAL, INC., LIPPA, ARNOLD, S., CHEN, ZHENGMING, et al. SALTS AND CO-CRYSTALS OF PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS FOR THEIR PRODUCTION AND USE:US2007015305W[P]. 2008-07-03.