背景及概述

2-噻吩乙胺（2-Thiopheneethylamine），別名噻吩-2-乙胺、2-(2-噻吩基)乙胺，CAS號30433-91-1，是一種含硫雜環(huán)的脂肪胺類有機(jī)化合物，分子式C?H?NS，分子量127.21，為醫(yī)藥與精細(xì)化工領(lǐng)域的關(guān)鍵中間體。

理化性質(zhì)

2-噻吩乙胺常溫下為無色至淡黃色透明液體，具有強(qiáng)烈的胺類刺激性氣味。沸點(diǎn)200-201℃（750mmHg），密度1.087g/mL（25℃），閃點(diǎn)88℃。分子含噻吩環(huán)與氨基雙官能團(tuán)，兼具芳香性與堿性，LogP值1.95，微溶于水，易溶于乙醇、二氯甲烷、甲苯等有機(jī)溶劑?；瘜W(xué)性質(zhì)活潑，氨基易發(fā)生?；?、烷基化、縮合等反應(yīng)，噻吩環(huán)可參與親電取代，儲存時(shí)需密封避光、防潮防氧化，避免與酸性物質(zhì)接觸。

合成工藝

工業(yè)主流合成以噻吩為起始原料，經(jīng)四步反應(yīng)制備2-噻吩乙胺。噻吩與N,N-二甲基甲酰胺（DMF）在三氯氧磷催化下發(fā)生Vilsmeier反應(yīng)，生成2-噻吩甲醛；2-噻吩甲醛與氯乙酸異丙酯在堿性條件下縮合，經(jīng)Darzens反應(yīng)生成2-噻吩乙醛；與鹽酸羥胺反應(yīng)，將醛基轉(zhuǎn)化為肟，得到2-噻吩乙醛肟；以鈀碳或雷尼鎳為催化劑，加氫還原肟基為氨基，精制后得高純度2-噻吩乙胺，產(chǎn)品純度通?！?8%。

圖1 2-噻吩乙胺的合成路線圖

用途

2-噻吩乙胺作為抗血栓重磅藥物氯吡格雷的關(guān)鍵起始原料，通過與鄰氯苯甲醛縮合、還原、成鹽等步驟，構(gòu)建藥物分子的核心雜環(huán)胺結(jié)構(gòu)，支撐全球數(shù)十億市場規(guī)模。同時(shí)，它也是抗血小板藥普拉格雷、抗帕金森藥羅替戈汀的重要中間體。此外，在有機(jī)合成中用于構(gòu)建含硫氮雜環(huán)化合物，可制備殺菌劑、殺蟲劑、染料及表面活性劑，也用于合成金屬配體與高分子材料交聯(lián)劑。

安全與市場

2-噻吩乙胺具刺激性與腐蝕性，對皮膚、眼睛、呼吸道有危害，屬有害化學(xué)品（危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn）。操作需防護(hù)裝備與通風(fēng)環(huán)境。作為醫(yī)藥中間體，全球需求穩(wěn)定，中國為主要生產(chǎn)國，產(chǎn)品主要供應(yīng)歐美藥企與原料藥廠。隨著心腦血管藥物需求增長及綠色合成技術(shù)優(yōu)化，其工藝經(jīng)濟(jì)性與應(yīng)用空間持續(xù)提升。

參考文獻(xiàn)

[1]邢俊德;宋志勇;苗茂謙;盧建軍;張照昱.2-噻吩乙胺合成新工藝.[J]化學(xué)世界.2013-11-25.