(S)-(-)-4-氨基-2-羥基丁酸（(S)-(-)-4-Amino-2-hydroxybutyric acid，CAS: 40371-51-5），別名L-HABA、α-羥基-γ-氨基丁酸、阿米卡星EP雜質(zhì)I，為白色至類白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)200-212℃，分子式，分子量119.12，其外觀如圖1所示
圖1. (S)-(-)-4-氨基-2-羥基丁酸外觀
制備工藝
詹世煒[1]公開了(S)-(-)-4-氨基-2-羥基丁酸的一種合成工藝。以谷氨酸作原料，加亞硝酸鈉和濃鹽酸使其進(jìn)行α-羥基戊二酸反應(yīng)，其特征是制備α-羥基戊二酸的反應(yīng)溫度為15℃至45℃，將α-羥基戊二酸用適宜減壓濃縮器進(jìn)行減壓濃縮，然后加入濃鹽酸并升溫至100℃左右，使其進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)得到γ-羧基γ-丁內(nèi)酯;在0℃以下的低溫條件下向γ-羧基γ-丁內(nèi)酯中加入濃氨水，攪拌并維持溫度在-5℃至5℃之間，溶解后，得到α-羥基戊酰胺酸的銨鹽溶液;將制備好的堿金屬或堿土金屬氫氧化物溶液加入α-羥基戊酰胺酸的銨鹽溶液中，在30℃至50℃，真空度≥-0.09MPa條件下抽除氨，得到α-羥基戊酰胺酸的金屬鹽溶液;將α-羥基戊酰胺酸的金屬溶液流加入次氯酸鈉及氫氧化鈉的混合液中進(jìn)行荷夫曼反應(yīng)，得到含α-羥基-γ-氨基丁酸的反應(yīng)液，該反應(yīng)液降至室溫后用濃鹽酸中和至PH值為3.5至4.5，減壓、濃縮、脫去80%至90%的氯化鈉再上732H+/離子交換柱，2M NH4OH溶液解析，收集含α-羥基-γ-氨基丁酸的解析液，在≤50℃溫度下減壓濃縮，直到有大量晶體析出，冷卻結(jié)晶，過濾，用乙醇洗滌結(jié)晶，烘干，即可得到(S)-(-)-4-氨基-2-羥基丁酸產(chǎn)品。
應(yīng)用
(S)-(-)-4-氨基-2-羥基丁酸是一類具有手性特征的羥基氨基酸化合物，為醫(yī)藥合成領(lǐng)域的重要手性中間體。作為一種高性能的手性砌塊，因其優(yōu)異的手性純度、結(jié)構(gòu)特異性及反應(yīng)適配性，在氨基糖苷類抗生素合成、手性精細(xì)化學(xué)品制備、藥物雜質(zhì)研究等多個(gè)領(lǐng)域內(nèi)被廣泛應(yīng)用。此外，(S)-(-)-4-氨基-2-羥基丁酸是阿米卡星、布替羅星（圖2）等抗生素藥物的關(guān)鍵側(cè)鏈原料，對(duì)推動(dòng)抗生素藥物的研發(fā)、提升抗菌藥物的活性與穩(wěn)定性具有非常重要意義。[2]
圖2. 阿米卡星、布替羅星化學(xué)結(jié)構(gòu)式
參考文獻(xiàn)
[1] 詹世煒.(1992).α-羥基-γ-氨基丁酸合成工藝 (CN Patent No. 1066842A).
[2] Jiro Kondo, Kandasamy Pachamuthu, & Boris Francois. Crystal Structure of the Bacterial Ribosomal Decoding Site Complexed with a Synthetic Doubly Functionalized Paromomycin Derivative:a New Specific Binding Mode to an A-Minor Motif Enhances in vitro Antibacterial Activity. ChemMedChem, 2007, 2(11), 1631-1638.