3',4',5'-三氟聯(lián)苯基-2-胺是一種聯(lián)苯胺類化合物，常溫常壓下為白色至淺米色固體粉末，具有顯著的熒光性質(zhì)和較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑和二甲基亞砜。3',4',5'-三氟聯(lián)苯基-2-胺可由乙酰苯胺為起始原料，通過硼化-偶聯(lián)反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作農(nóng)藥合成中間體，可用于農(nóng)藥分子氟唑菌酰胺的制備。

合成工藝

研究人員報(bào)道了一種屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域的氟唑菌酰胺中間體——3',4',5'-三氟聯(lián)苯基-2-胺的制備方法。3',4',5'-三氟聯(lián)苯基-2-胺以常見的工業(yè)品乙酰苯胺為起始原料，首先與三溴化硼反應(yīng)生成2-乙酰胺基苯硼酸，該硼酸中間體再與3,4,5-三氟溴苯在鎳催化劑作用下發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，得到N-(3',4',5'-三氟[1,1'-聯(lián)苯]-2-基)乙酰胺，最后經(jīng)酸或堿水解反應(yīng)制得。本發(fā)明在制備中間體2-乙酰胺基苯硼酸的過程中，無需使用鈀催化劑和相轉(zhuǎn)移催化劑，也無需使用極性有機(jī)溶劑，且可實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，適合工業(yè)放大。該方法具有工藝簡(jiǎn)單、收率高、生產(chǎn)效率高、綠色環(huán)保等優(yōu)點(diǎn)。[1]

制備氟唑菌酰胺

圖1 3',4',5'-三氟聯(lián)苯基-2-胺制備氟唑菌酰胺的應(yīng)用

在手套箱中，向一個(gè)裝有磁力攪拌棒的38 mL Ace管中依次加入CoCl?（7.8 mg, 0.06 mmol, 2.5 mol%）、KOtBu（27.0 mg, 0.24 mmol, 10.2 mol%）、3',4',5'-三氟聯(lián)苯基-2-胺（535.7 mg, 2.4 mmol, 1當(dāng)量）和3-（二氟甲基）-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酸甲酯（456.4 mg, 2.4 mmol, 1當(dāng)量），加入干燥并脫氣的甲基環(huán)己烷（1.2 mL），用相應(yīng)的塞子密封試管后取出。將試管插入預(yù)先加熱至160°C的金屬加熱塊中，在約750 rpm攪拌下于160°C反應(yīng)16小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，加入2滴水，用乙酸乙酯或二氯甲烷稀釋混合物，攪拌5分鐘，將反應(yīng)液通過硅藻土墊過濾（乙酸乙酯洗脫），減壓除去溶劑。粗產(chǎn)物通過硅膠快速柱色譜純化（環(huán)己烷中0-35%乙酸乙酯梯度洗脫），得到氟唑菌酰胺。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 賈永林,成道泉,王祥傳,等.一種氟唑菌酰胺中間體3',4',5'-三氟聯(lián)苯基-2-胺的制備方法, 中國(guó)發(fā)明專利, 專利號(hào):CN202311275774.0[P].

[2] Niggli, Nadja E.; et al, Synthesis of Anilides by Aminolysis of Unactivated Esters using MnCl2 in Combination with strong Bases as Catalyst, Advanced Synthesis & Catalysis (2023), 365(11), 1794-1800.