技術(shù)背景

N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸，英文名為N-Boc-N'-Cbz-L-lysine，分子式為C19H28N2O6，分子量為380.44，CAS號為2389-45-9，常規(guī)條件下N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸為白色粉末，其熔點為75-79℃，密度為1.176，折射率為-8°(C=2.5, AcOH)，需要在2-8℃的條件下貯存。N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸是一種N-末端保護(hù)的氨基酸，用于固相肽合成（SPPS），使肽含有Nepsilon的保護(hù)賴氨酰側(cè)鏈。

N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸的合成

N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸的合成方法，可參考Cortexyme, Inc., South San Francisco, CA(US)的發(fā)明專利《INHIBITORS OF LYSINE GINGIPAIN》中所采用的方法[1]。在0°C下，向（2S）-6-氨基-2-（叔丁氧基羰基氨基）己酸（100.00g，406.01mmol，1.00eq）、NaHCO3（102.33g，1.22mol，3.00eq）的THF（1000mL）和H2O（1000mL）溶液中加入CbzOSu（101.19g，406.01mmol，1.00eq）。然后將混合物在30°C下攪拌16小時。用1N的HCl將混合物調(diào)節(jié)至pH=5-6，用EA（600mLx3）萃取，用Na2SO4干燥，濃縮得到黃色油狀的粗品N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸（142.00g，373.26mmol，收率為91.9%）。

N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸的應(yīng)用

由于N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸的特有物理、化學(xué)性質(zhì)，使其應(yīng)用較為廣泛。Cortexyme, Inc., South San Francisco, CA(US)的發(fā)明專利《INHIBITORS OF LYSINE GINGIPAIN》中以N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸為基本原料進(jìn)行了后續(xù)有機化合物的合成與研究工作[1]。于0℃條件下，在0.5小時內(nèi)向（N-Boc-N'-Cbz-L-賴氨酸（142.00g，373.26mmol，1.00eq）、N-甲氧基甲胺（54.61g，559.89mmol，1.50eq），EDCI（93.02g，485.24 mmol，1.30eq），HOBt（65.57g，485.24mmol，1.30eq）在二氯甲烷（2L）中的溶液中滴加三乙胺（113.31g，1.12mol，3.00eq）。然后將混合物在30°C下攪拌16小時，直至TLC顯示反應(yīng)完成。然后用水（1000mL）稀釋混合物并分離，依次用HCl（1M水溶液，500mL）和飽和NaHCO3（500mL水溶液）洗滌有機層，用Na2SO4干燥并濃縮，得到粗產(chǎn)物，通過硅膠柱色譜法純化（PE:EA=5:1至PE:EA=1:1），得到淡黃色油狀產(chǎn)物。進(jìn)而進(jìn)行后續(xù)化合物的合成工作。

參考文獻(xiàn)

[1] Cortexyme, Inc., South San Francisco, CA(US). INHIBITORS OF LYSINE GINGIPAIN. US2016/0096830A1[P]; 2016.04.07.