Boc-D-脯氨醇是一種脯氨醇衍生物，英文名為Boc-D-prolinol，常溫常壓下為白色至淺米色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和一般醇類物質(zhì)通用理化性質(zhì)，它難溶于水但是可溶于乙酸乙酯和醇類有機(jī)溶劑。Boc-D-脯氨醇可由D-脯氨醇在堿性條件下和二碳酸二叔丁酯通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作生物化學(xué)合成中間體，多用于脯氨醇類生物活性分子的制備。

制備方法

Boc-D-脯氨醇可由D-脯氨醇前體物質(zhì)通過和Boc酸酐的縮合反應(yīng)制備得到，也可通過其酯類前體物質(zhì)的還原反應(yīng)制備得到。

圖1 Boc-D-脯氨醇的制備方法

在0°C下，將LiAlH?（4 mmol）加入Boc-D-脯氨醇的酯前體底物（1 mmol）的四氫呋喃（10 mL）溶液中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，然后用NaOH水溶液淬滅反應(yīng)。將反應(yīng)混合物過濾，濾液干燥后減壓濃縮，所得殘留物通過快速柱色譜純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子Boc-D-脯氨醇。[1]

芳香親核取代反應(yīng)

Boc-D-脯氨醇結(jié)構(gòu)中的活性羥基單元具有一定的親核性，它可在強(qiáng)堿性物質(zhì)作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的氧負(fù)離子，后者具有顯著的親核性可對(duì)常見的缺電子的芳基鹵代物等進(jìn)行芳香親核取代反應(yīng)。

圖2 Boc-D-脯氨醇的芳香親核取代反應(yīng)

在圓底燒瓶中加入Boc-D-脯氨醇（1.20 g）和THF（15 mL），于0°C下加入NaH（483 mg, 1.20 mmol），攪拌30分鐘。隨后加入4-氟-2-三氟甲基苯甲腈（1.03 g），將混合物加熱至65°C反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入水（5 mL）淬滅，再用乙酸乙酯（20 mL × 3）萃取所得的有機(jī)溶液，分離出的有機(jī)相用鹽水（10 mL × 2）洗滌，經(jīng)Na?SO?干燥，過濾并濃縮。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜純化（石油醚:乙酸乙酯 = 20:1 ～ 10:1）。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Huo, Cui; et al, 4,6-Disubstituted-1H-Indazole-4-Amine derivatives with immune-chemotherapy effect and in vivo antitumor activity, European Journal of Medicinal Chemistry (2022), 241, 114625.

[2] Cen, Lifang; et al, Discovery of Orally Potent Small-Molecule CD73 Inhibitor for Cancer Immunotherapy, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 11039-11061.