簡(jiǎn)介

5-氟靛紅酸酐為白色至類白色結(jié)晶固體，熔點(diǎn)259–262℃，微溶于水，易溶于二甲基甲酰胺等有機(jī)溶劑。該化合物主要作為有機(jī)合成中間體，用于制備相應(yīng)的N-甲基取代衍生物，是構(gòu)建含氟雜環(huán)類化合物的重要原料。

5-氟靛紅酸酐的性狀

合成

方法一：將TEA（0.73g，7.28mmol）、Boc-酸酐（0.95g，4.37mmol）和DMAP（0.044g，0.36mmol）加入到鄰氨基苯甲酸（0.5g，3.64mmol）的乙腈（10mL）溶液中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2.0小時(shí)。將CMPI（1.1g，4.36mmol）一次性加入反應(yīng)混合物中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物10分鐘。向反應(yīng)混合物中加入1N HCl（20mL）。用EtOAc萃取反應(yīng)混合物兩次。用鹽水洗滌合并的有機(jī)層。用無(wú)水Na2SO4干燥合并的有機(jī)層。過(guò)濾合并的有機(jī)層。在減壓下濃縮合并的有機(jī)層。將所得固體在DCM和MeOH中結(jié)晶得到標(biāo)題化合物5-氟靛紅酸酐[1]。

方法二：將水合氯醛（10 mmol）和硫酸氫鈉（10 mmol”）溶解在水（22 mL）中。向混合物中加入芳香胺（10 mmol）、5%HCl（7 mL）、鹽酸羥胺（30 mmol）和水（9.5 mL）。將混合物在100°C下加熱回流40-45分鐘。將混合物冷卻至室溫。過(guò)濾粗產(chǎn)品。真空干燥粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物5-氟靛紅酸酐[2]。

用途

5-氟靛紅酸酐在氫化鈉存在的無(wú)水二甲基甲酰胺體系中與碘甲烷發(fā)生反應(yīng)，是合成相關(guān)N-甲基取代衍生物的重要原料。例如：小心地將5-氟靛紅酸酐加入無(wú)水二甲基甲酰胺（10 mL）的NaH懸浮液（60%礦物油溶液，用己烷預(yù)洗，真空干燥）中。在室溫下攪拌所得混合物1小時(shí)。向混合物中滴加MeI（20mmol）。讓反應(yīng)在室溫下進(jìn)行過(guò)夜。將反應(yīng)燒瓶冷卻至0°C。小心地往混合物中加入碎冰。在燒結(jié)玻璃上過(guò)濾混合物。用冷水清洗沉淀物。在真空下用P2O5干燥沉淀物過(guò)夜[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] A phosgene and peroxide-free one-pot tandem synthesis of isatoic anhydrides involving anthranilic acid, Boc anhydride, and 2-chloro-N-methyl pyridinium iodide By: Verma, Chhaya; et al. Tetrahedron Letters (2013), 54(50), 6897-6899.

[2] Discovery of Tryptanthrin Derivatives as Potent Inhibitors of Indoleamine 2,3-Dioxygenase with Therapeutic Activity in Lewis Lung Cancer (LLC) Tumor-Bearing Mice By: Yang, Shuangshuang; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(21), 8321-8331。

[3] (S)-N-Methyldihydroquinazolinones are the Active Enantiomers of Retro-2 Derived Compounds against Toxins By: Gupta, Neetu; et al. ACS Medicinal Chemistry Letters (2014), 5(1), 94-97.