背景及概述

DL-正亮氨酸，英文名稱DL-Norleucine，系統(tǒng)名DL-2-氨基己酸，CAS號616-06-8，分子式C?H??NO?，分子量131.18，屬于脂肪族非蛋白氨基酸，是L-正亮氨酸的外消旋體，在醫(yī)藥合成、多肽化學(xué)、生化研究及飼料添加劑領(lǐng)域均有重要應(yīng)用。

理化性質(zhì)

DL-正亮氨酸為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，具有典型氨基酸的兩性解離性質(zhì)。熔點約300℃（分解），易溶于水，微溶于乙醇、丙酮，幾乎不溶于乙醚。分子結(jié)構(gòu)為直鏈己烷骨架，α-位同時連有氨基與羧基，側(cè)鏈為正丁基，不含硫、苯環(huán)等雜原子，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。因其為外消旋混合物，無旋光性，在水溶液中呈近中性，可與酸、堿成鹽，也能發(fā)生?；Ⅴセ?、脫氨、縮合等常規(guī)氨基酸反應(yīng)。常溫下對空氣、光穩(wěn)定，不易吸潮，便于儲存與使用。

合成方法

工業(yè)上多采用化學(xué)合成法制備DL-正亮氨酸，以己醛或丙二酸酯為起始原料，經(jīng)Strecker合成或Gabriel合成得到外消旋產(chǎn)物[1]。典型路線為醛與氰化鈉、氨反應(yīng)生成氨基腈，再經(jīng)酸性水解得到DL-正亮氨酸粗品，經(jīng)脫色、濃縮、結(jié)晶、重結(jié)晶提純后獲得高純度產(chǎn)品。該工藝原料易得、步驟簡潔、成本較低，適合大規(guī)模生產(chǎn)，是目前主流制備方式。也可通過發(fā)酵法獲得L-構(gòu)型后再消旋制備，但化學(xué)合成更經(jīng)濟高效。

圖1 DL-正亮氨酸的合成反應(yīng)式

主要用途

DL-正亮氨酸是重要的醫(yī)藥與多肽合成中間體。在新藥研發(fā)中，常用于合成抗感染藥物、抗腫瘤藥物、酶抑制劑及多肽類藥物，作為結(jié)構(gòu)片段改善藥物的脂溶性、代謝穩(wěn)定性與靶向結(jié)合能力。在生化研究中，用作標(biāo)準(zhǔn)品、培養(yǎng)基添加劑及酶反應(yīng)底物，用于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)修飾與氨基酸代謝研究。因其能促進機體代謝與營養(yǎng)吸收，也可作為飼料添加劑，提高畜禽生長性能。此外，還用于有機合成中的手性拆分原料，制備高純度L-正亮氨酸。

參考文獻

[1]Hoppe-Seyler's Zeitschrift fuer Physiologische Chemie, , vol. 86, p. 455