Boc-D-苯甘氨酸是Boc基團(tuán)保護(hù)的D-苯甘氨酸衍生物，常溫常壓下為白色結(jié)晶固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和較大的極性。Boc-D-苯甘氨酸可由D-苯甘氨酸和二碳酸二叔丁酯在堿性條件下通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)可用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于強(qiáng)效抗癲癇藥物分子的合成。

酰胺化

Boc-D-苯甘氨酸可在縮合劑作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)等進(jìn)行縮合反應(yīng)。

方法一

圖1 Boc-D-苯甘氨酸的酰胺化反應(yīng)

在室溫條件下，將[4-(乙酰氨基)苯基]亞氨基二硫酰二氟（1當(dāng)量）加入到Boc-D-苯甘氨酸（1當(dāng)量）和N-甲基嗎啉（1當(dāng)量）的乙腈（2 mL）攪拌溶液中。反應(yīng)混合物攪拌20分鐘后，加入胺（1當(dāng)量），并在室溫下繼續(xù)攪拌2.0小時(shí)。通過(guò)薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。隨后，使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮反應(yīng)混合物，再用15 mL乙酸乙酯稀釋。所得混合液依次用5%鹽酸（10 mL × 2）、5%碳酸鈉溶液（10 mL × 2）和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥，并在真空下除去溶劑。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱層析純化，以正己烷和乙酸乙酯的混合溶劑作為洗脫劑。[1]

方法二

圖2 Boc-D-苯甘氨酸的酰胺化反應(yīng)

在0°C條件下，將N-Boc保護(hù)的氨基酸與DIPEA（2摩爾當(dāng)量）和HATU（1摩爾當(dāng)量）加入到5 mL無(wú)水四氫呋喃（THF）溶液中。在惰性氣氛下攪拌該混合物30分鐘，隨后向反應(yīng)混合物中加入氨基酸酯。將反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌8小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過(guò)薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。用100 mL水淬滅反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯萃取兩次。合并的有機(jī)相依次用飽和食鹽水和水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后在真空下蒸發(fā)濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子Boc-D-苯甘氨酸。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Synthesis of Amides and Peptides by Employing [4-(Acetylamino) phenyl]imidodisulfuryl Difluoride (AISF) as a Coupling Reagent. Bharamawadeyar, Swetha; et al, Synthesis (2024), 56(9), 1476-1484

[2] Samoon, Rabiya; et al, Small Peptide Conjugates of Benzothiazole-2-Carboxylic Acids Targeting DprE1 Against Tuberculosis, ChemistrySelect 2024, 9, e202400320.