背景及概述

依托必利是新型促胃腸動力藥，化學(xué)名為N-[4-[2-(二甲胺基)乙氧基]苯甲基]-3,4-二甲氧基苯甲酰胺，兼具多巴胺D2受體拮抗與乙酰膽堿酯酶雙重抑制作用，臨床起效快、不良反應(yīng)少，是功能性消化不良、胃腸動力障礙的常用治療藥物。

合成工藝

多以3,4-二甲氧基苯甲酸、對羥基苯甲醛、二甲胺鹽酸鹽為起始原料制備依托必利。首先3,4-二甲氧基苯甲酸經(jīng)酰氯化生成酰氯中間體；同時(shí)對羥基苯甲醛與2-二甲氨基氯乙烷發(fā)生醚化反應(yīng)，制得4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲醛。再經(jīng)還原胺化、酰胺縮合反應(yīng)得到粗品，經(jīng)乙醇重結(jié)晶、精制純化得到成品依托必利。該合成路線原料易得、反應(yīng)條件溫和、步驟簡潔，總收率較高，適合工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)可通過質(zhì)譜、核磁共振及紅外光譜進(jìn)行定性定量確證。

臨床應(yīng)用

依托必利核心用于改善功能性消化不良引發(fā)的上腹飽脹、餐后不適、噯氣反酸、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀。也可用于慢性胃炎、胃排空延遲、反流性食管炎等胃腸動力障礙疾病。其雙重作用機(jī)制既能拮抗多巴胺對胃腸道的抑制作用，又能抑制乙酰膽堿分解，增強(qiáng)胃腸平滑肌蠕動，加快胃排空，協(xié)調(diào)胃十二指腸運(yùn)動，從根源緩解消化不良。

相較于傳統(tǒng)促動力藥，依托必利不易透過血腦屏障，錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率極低，對心臟電生理影響小，無明顯QT間期延長風(fēng)險(xiǎn)，老年患者及合并基礎(chǔ)病人群耐受性良好。此外，還可聯(lián)合抑酸藥、胃黏膜保護(hù)劑協(xié)同治療消化系潰瘍及反流性胃病[1]，臨床聯(lián)用方案安全有效。

圖1 依托必利聯(lián)合雷貝拉唑治療反流性食管炎的效果研究

依托必利合成工藝成熟、成本可控、藥理優(yōu)勢突出，憑借安全高效、副作用小的特點(diǎn)，已成為消化內(nèi)科一線用藥，在消化道動力障礙性疾病治療中具有重要臨床價(jià)值與廣闊應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1]徐鳳蘭;王素平.伊托必利聯(lián)合雷貝拉唑治療反流性食管炎的效果研究.[J]中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2024-05-25 .