4-氟-3-三氟甲基苯胺是一種苯胺衍生物，可由其硝基的前體物質(zhì)在鈀碳加氫的作用下通過還原反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)基礎(chǔ)原料，4-氟-3-三氟甲基苯胺可借助氨基單元的親核性應(yīng)用于苯胺類生物活性分子的合成，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于水楊酰胺類強(qiáng)效乙型肝炎病毒抑制劑的合成。
制備方法
圖1 4-氟-3-三氟甲基苯胺的制備方法
在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-氟-5-硝基三氟甲苯溶解于甲醇中，然后將所得的甲醇溶液通過氫氣球進(jìn)行鼓泡處理以除去甲醇中的空氣，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入催化劑鈀碳，然后再往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入醋酸，將所得的反應(yīng)混合物在氫氣氛圍下于室溫下攪拌反應(yīng)過夜，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物通過硅藻土進(jìn)行過濾處理，所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-氟-3-三氟甲基苯胺。[1]
疊氮化反應(yīng)
4-氟-3-三氟甲基苯胺結(jié)構(gòu)中的氨基單元可在亞硝酸鈉和鹽酸的作用下進(jìn)行重氮化反應(yīng)，進(jìn)而可與疊氮化鈉反應(yīng)得到相應(yīng)的氟代疊氮化衍生物。
圖2 4-氟-3-三氟甲基苯胺的疊氮化反應(yīng)
將4-氟-3-三氟甲基苯胺（2.0 mmol）置于圓底燒瓶中，加入12.5 mL 17%的鹽酸，然后將燒瓶浸入冰水浴中使反應(yīng)體系降溫至0°C；在持續(xù)攪拌約20分鐘的條件下，緩慢分批加入亞硝酸鈉（NaNO2, 3.0 mmol），隨后加入疊氮化鈉（NaN3, 3.0 mmol），繼續(xù)在室溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，用5 mL乙酸乙酯（EtOAc）萃取三次，合并有機(jī)相，依次用5 mL飽和碳酸氫鈉（NaHCO3）溶液洗滌三次（以中和有機(jī)相）和5 mL飽和食鹽水洗滌一次，最后將有機(jī)相減壓濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] GOVEK, Steven P.; Preparation of 1H-indazol-6-ol derivatives as HSD17β13 inhibitors and uses thereof, International Publication Number:WO2022072491.
[2] Saxena, Anchal; et al, Novel bis(triazole) analogues as selective TGR5 agonists with anti-diabesity effects, Bioorganic Chemistry 2026, 168, 109286.