背景及概述

NORTRACHELOGENIN（去甲絡(luò)石甙元，簡稱是NTG），是從絡(luò)石藤（Trachelospermum jasminoides）等夾竹桃科植物中提取的天然木脂素類化合物，為二芐基丁內(nèi)酯型木脂素，是一種多靶點活性天然產(chǎn)物，CAS號34444-37-6（左旋體）/61521-74-2（右旋體），分子式C??H??O?，分子量374.38。為白色至類白色粉末，脂溶性強，易溶于氯仿、乙酸乙酯、DMSO等有機溶劑，水溶性差；結(jié)構(gòu)含雙芳環(huán)+γ-丁內(nèi)酯環(huán)，具手性中心，天然存在左旋與右旋兩種構(gòu)型，活性略有差異。

活性與作用機制

NORTRACHELOGENIN強效抑制Akt信號通路，阻斷Akt膜定位與活化，同時抑制胰島素/IGF-1受體等生長因子受體磷酸化，切斷腫瘤增殖信號；協(xié)同TRAIL誘導凋亡[1]，對前列腺癌細胞（如LNCaP、PC-3）敏感，對正常前列腺細胞無毒性。27種木脂素中TRAIL增敏活性最強，可逆轉(zhuǎn)前列腺癌耐藥?？寡祝∟F-κB抑制）抑制TNF-α誘導的NF-κB通路激活，IC??=49.4μM，減少炎癥因子釋放，緩解炎癥損傷。NORTRACHELOGENIN靶向細菌細胞膜，致膜去極化、通透性增加，鉀離子外流，殺滅耐藥菌（如大腸桿菌O157）。誘導白色念珠菌線粒體凋亡，ROS升高、膜電位崩塌，激活半胱天冬酶。

圖1 NORTRACHELOGENIN藥理活性示意圖

應(yīng)用

NORTRACHELOGENIN是Akt/NF-κB通路研究特異性抑制劑，用于腫瘤、炎癥機制探索。NORTRACHELOGENIN是前列腺癌聯(lián)合治療候選物（與TRAIL、化療聯(lián)用）；抗炎、抗菌候選藥物，低毒性、天然來源優(yōu)勢顯著。因其水溶性差、體內(nèi)半衰期短，需制劑優(yōu)化（如納米載體、前藥）提升成藥性。

NORTRACHELOGENIN是多靶點天然木脂素，以Akt/NF-κB抑制、膜靶向抗菌、TRAIL增敏抗腫瘤為核心活性，兼具抗炎、抗病毒、抗寄生蟲作用，是腫瘤、炎癥、感染性疾病治療的潛在候選物，也為天然藥物研發(fā)提供重要模板。

參考文獻

[1]Emilia Peuhu;Preethy Paul;Mika Remes;Thomas Holmbom;Patrik Eklund.The antitumor lignan Nortrachelogenin sensitizes prostate cancer cells to TRAIL-induced cell death by inhibition of the Akt pathway and growth factor signaling.[J]Biochemical Pharmacology.2013-06-15.