阿利庫單抗(Alirocumab)是一種新型的PCSK9抑制劑類藥物，作為全人源單克隆抗體，它通過靶向結(jié)合前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草桿菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)蛋白，顯著增強(qiáng)肝臟對(duì)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的清除能力。自2015年獲得FDA批準(zhǔn)以來，阿利庫單抗已成為他汀類藥物治療無效或不耐受患者的重要降脂選擇，尤其適用于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)患者和家族性高膽固醇血癥患者^[1]。

藥物性質(zhì)與作用機(jī)制

阿利庫單抗是一種完全人源化的IgG1亞型單克隆抗體，通過基因工程改造具有延長(zhǎng)的半衰期。其分子結(jié)構(gòu)包含兩個(gè)重鏈可變區(qū)(HCVR)和輕鏈可變區(qū)(LCVR)序列對(duì)，分別由SEQ ID NO:1/6和11/15組成。這種全人源設(shè)計(jì)顯著降低了免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，減少了過敏反應(yīng)的發(fā)生率^[2]。

阿利庫單抗的作用機(jī)制基于對(duì)PCSK9-LDLR通路的干預(yù)。PCSK9是一種在肝臟、小腸和腎臟中表達(dá)的酶，它通過與肝細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體(LDLR)結(jié)合，促進(jìn)受體的內(nèi)化和降解，從而減少肝臟清除血液中LDL-C的能力。

阿利庫單抗的作用機(jī)制通過特異性結(jié)合PCSK9蛋白，阻斷其與LDLR的相互作用，阻止PCSK9介導(dǎo)的LDLR降解過程，促進(jìn)LDLR在肝細(xì)胞表面的再利用和回收，增加肝臟對(duì)LDL-C的清除能力^[3]。

應(yīng)用群體

阿利庫單抗的臨床應(yīng)用主要針對(duì)以下患者群體：

原發(fā)性高膽固醇血癥患者：1）在最大耐受劑量他汀類藥物治療基礎(chǔ)上，LDL-C仍不達(dá)標(biāo)的成人患者；2）作為飲食調(diào)整的輔助用藥，可單獨(dú)使用或與其他降脂藥物聯(lián)合使用。

家族性高膽固醇血癥患者：1）雜合子家族性高膽固醇血癥成人患者；2）純合子家族性高膽固醇血癥成人患者，作為其他降脂治療的輔助用藥^[4]。

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)患者：1）已確診ASCVD的成年患者；2）用于降低心肌梗死、中風(fēng)和不穩(wěn)定型心絞痛住院治療的風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]趙文麗.阿利庫單抗治療雜合子家族性高膽固醇血癥或動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病[J].國際藥學(xué)研究雜志,2015,42(5):641-641.

[2]陳建寧,譚親友.非他汀類降脂藥物的研究新進(jìn)展[J].華夏醫(yī)學(xué),2023,36(6):9-17.

[3]崔麗,李廣平.新型降脂藥PCSK9抑制劑的臨床研究進(jìn)展[J].天津醫(yī)藥,2018,46(7):765-770.

[4]呂冬青,田雨苗,任毅,楊靜.前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑在降脂治療中的應(yīng)用及其對(duì)心血管的保護(hù)意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2019,17(11):1638-1642.