背景及概述

醋甲唑胺為強(qiáng)效碳酸酐酶抑制劑類降眼壓藥物，化學(xué)名稱N-(4-甲基-2-氨基磺?；交?乙酰胺，是臨床常用口服抗青光眼藥物，藥理作用明確，臨床應(yīng)用成熟，兼具療效穩(wěn)定、起效平緩特點(diǎn)，在眼科疾病治療中占據(jù)重要地位。

特性

醋甲唑胺為白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑，口服后胃腸道吸收迅速，服藥后1-2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，藥物可快速透過(guò)血眼屏障，在眼內(nèi)組織分布濃度較高，體內(nèi)代謝緩慢，主要經(jīng)腎臟排泄，半衰期適中，藥效維持時(shí)間長(zhǎng)久。

醋甲唑胺藥理作用機(jī)制清晰，通過(guò)強(qiáng)效抑制眼內(nèi)睫狀突上皮細(xì)胞碳酸酐酶活性，減少房水生成量，降低眼內(nèi)液分泌速率，從而平穩(wěn)降低眼內(nèi)壓。其抑制作用強(qiáng)度優(yōu)于乙酰唑胺，作用溫和持久，不易引發(fā)眼壓驟降，同時(shí)可輕度減輕眼部組織水腫，緩解高眼壓帶來(lái)的眼脹、頭痛、視物模糊等不適癥狀。

圖1 醋甲唑胺作用機(jī)制示意圖

臨床

醋甲唑胺主要用于治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼、閉角型青光眼緩解期，也適用于繼發(fā)性青光眼、高眼壓癥，還可輔助用于青光眼術(shù)后眼壓控制不佳患者。此外，醋甲唑胺多用于輕癥患者保守治療、高齡體弱不耐受手術(shù)人群，以及腦積水術(shù)后殘余癥狀調(diào)理[1]。

制備工藝

以氨基苯磺酰胺類化合物為主要原料，經(jīng)乙?；?、縮合、精制提純制得醋甲唑胺。在適宜溶劑體系中進(jìn)行乙?；磻?yīng)，調(diào)控反應(yīng)溫度與酸堿度，完成骨架結(jié)構(gòu)修飾，反應(yīng)結(jié)束后冷卻析晶，過(guò)濾洗滌去除雜質(zhì)，再通過(guò)重結(jié)晶工藝提純，低溫真空干燥得到藥用級(jí)醋甲唑胺原料。該合成路線反應(yīng)條件溫和，副產(chǎn)物少，提純簡(jiǎn)便，生產(chǎn)成本可控，適合規(guī)?；扑幧a(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]楊瓊;滑蓉蓉;劉春艷;劉星;李熙宇.醋甲唑胺治療正常壓力腦積水患者5例分析.[J]中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2020-09-15.