背景及概述

鹽酸替洛隆（Tilorone Dihydrochloride），化學(xué)名2,7-雙[2-(二乙基氨基)乙氧基]-9-芴酮二鹽酸鹽，CAS號27591-69-1，分子式C??H??Cl?N?O?，分子量483.47，是一種口服有效的小分子干擾素誘導(dǎo)劑與廣譜抗病毒藥。

特性

鹽酸替洛隆為橙黃色結(jié)晶粉末，易溶于水，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，1970年首次報(bào)道其在小鼠體內(nèi)的抗病毒活性，后續(xù)逐步證實(shí)其兼具免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤等多重藥理作用。核心作用機(jī)制是通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，激活自然殺傷細(xì)胞活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，進(jìn)而廣譜抑制DNA與RNA病毒復(fù)制，同時調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，減輕炎癥損傷。

制備

參考文獻(xiàn)[1]以9-芴酮為起始原料合成制備。先在堿性條件下，以醇類為溶劑，將9-芴酮與2-二乙氨基氯乙烷鹽酸鹽回流縮合，發(fā)生親核醚化反應(yīng)，制得替洛隆游離堿粗品。經(jīng)水洗、過濾除去無機(jī)鹽雜質(zhì)，完成粗品提純。再將游離堿溶于醇液中，緩慢滴加濃鹽酸進(jìn)行酸化成鹽，反應(yīng)生成鹽酸替洛隆。

圖1 鹽酸替洛隆的合成反應(yīng)式

該工藝路線簡潔，反應(yīng)條件溫和，副產(chǎn)物少，收率穩(wěn)定，適合工業(yè)化批量生產(chǎn)。

臨床應(yīng)用

鹽酸替洛隆臨床應(yīng)用廣泛，對流感病毒、皰疹病毒、肝炎病毒、呼吸道合胞病毒及冠狀病毒等均有抑制活性，常用于治療帶狀皰疹、小兒病毒性感染、急性呼吸道病毒感染、病毒性肝炎等，也可用于矽肺輔助治療。制劑以口服為主，包括膠囊劑（0.3g、0.5g）和片劑（0.5g），口服吸收迅速，可透過血腦屏障，生物利用度高。

不良反應(yīng)輕微，常見胃腸道不適、頭暈、乏力等，多可自行緩解，禁忌人群為對本品過敏者，孕婦、哺乳期婦女及肝腎功能不全者慎用。近年研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸替洛隆對埃博拉病毒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒等也有顯著抑制效果，在抗病毒藥物研發(fā)與臨床應(yīng)用中具有重要價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]張軍忍;江善祥;劉祖亮.鹽酸替洛隆的制備及其誘導(dǎo)干擾素能力的研究.[J]南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào).2016-10-09.