簡(jiǎn)介

N-叔丁氧羰基-O-甲基-D-絲氨酸是一種常用的手性氨基酸保護(hù)衍生物，常溫下多為白色固體。該化合物易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯等多種有機(jī)溶劑，主要作為醫(yī)藥中間體與合成原料，廣泛應(yīng)用于多肽合成。

N-叔丁氧羰基-O-甲基-D-絲氨酸的性狀

合成

方法一：在氮?dú)鈿夥障聦-Boc-D-絲氨酸（22g，0.107mol）在無(wú)水四氫呋喃（352ml）中的溶液冷卻至<-10℃。通過(guò)干燥的加料漏斗向其中加入15%w/w正丁基鋰的己烷溶液（134ml，0.216mol），保持溫度<10°C。所得漿料在0-5°C下老化1小時(shí)。加入硫酸二甲酯（12.1 ml，0.128mol），將溫度保持在0-5℃，并將反應(yīng)混合物在0-5℃下老化9小時(shí)。通過(guò)加入水（110ml）淬滅反應(yīng)，用30%氫氧化鈉（3ml）堿化至pH 10-13，真空蒸發(fā)四氫呋喃/己烷。殘余物用甲苯（44ml）洗滌，然后用50%檸檬酸酸化至pH＜3.5。用二氯甲烷（2x91ml，1X66ml）萃取酸化的水相，合并的C936提取物通過(guò)共沸蒸餾干燥。得到標(biāo)題化合物N-叔丁氧羰基-O-甲基-D-絲氨酸，蒸發(fā)收率23.7g，100%。HPLC純度90.0%、手性純度100%[1]。

方法二：加入反應(yīng)物（1 g，4.9 mmol）、TEMPO（0.05 g，0.32mmol）在MeCN（20 mL）和磷酸鈉緩沖液（16 mL，0.67M，pH 6.7）中的混合物，加熱至35°C。將NaClO2（1.32 g，14.6 mmol）溶解在H2O（2 mL）中，并在1小時(shí)內(nèi)同時(shí)加入稀釋的漂白劑（NaOCl，4-6%，1 mL用2 mL H2O稀釋）。在相同溫度下攪拌反應(yīng)混合物直至反應(yīng)完成（6小時(shí)，通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)），然后冷卻至室溫。加入H2O（30 mL），用2 M NaOH水溶液將pH值調(diào)節(jié)至8。通過(guò)將混合物倒入保持在<20°C的冰冷Na2SO3水溶液中來(lái)淬滅反應(yīng)。在室溫下進(jìn)一步攪拌30分鐘后，加入EtOAc（30mL）并繼續(xù)攪拌15分鐘。分離有機(jī)層并丟棄。加入更多的EtOAc（30mL），用1M HCl將水層酸化至pH 3-4。分離有機(jī)層，用H2O（2 x 15 mL）、鹽水（20 mL）洗滌，真空濃縮得到標(biāo)題化合物N-叔丁氧羰基-O-甲基-D-絲氨酸[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Riedner J. Improved synthesis scheme for lacosamide[P]. European Patent: EP1642889 A1, 2006-04-05.

[2] Jadhao, Amardeep R.; et al. Organocatalytic Approach to the Enantioselective Total Synthesis of (+)-Serinolamides A and B and (+)-Lacosamide. Synthesis (2024), 56(9), 1407-1414.