背景及概述^[1]

3-氨基-5-羥基苯甲酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入3-氨基-5-羥基苯甲酸，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫(yī)。

制備^[1]

3-氨基-5-羥基苯甲酸的制備如下：

3，5-二硝基苯甲酸的制備(化合物5A)

冰浴下，15mL濃硝酸滴加到苯甲酸(6.1g，50mmol)的濃硫酸(30mL)溶液中，室溫攪拌15小時。加熱至100℃，繼續(xù)攪拌4小時。冷卻至室溫，再滴加10mL濃硝酸，再加熱至100℃，繼續(xù)攪拌3小時，升至135℃后繼續(xù)攪拌3小時。冷卻至室溫，反應液傾入80g冰和80g水的混合物中，繼續(xù)攪拌30分鐘，過濾，濾餅用水洗滌除去硫酸，得化合物5A粗產(chǎn)物5g，產(chǎn)率50%。

3-甲氧基-5-硝基苯甲酸的制備（化合物5B）

-78℃下，正丁基鋰（24mL，60mmol）滴加到甲醇中，繼續(xù)攪拌15分鐘。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲醇得到甲醇鋰。甲醇鋰溶于六甲基磷酰三胺（50mL），加入化合物5A（2.5g，11.8mmol），室溫攪拌18小時，加熱至80℃繼續(xù)攪拌6小時。冷卻至室溫，反應液傾入冰和6NH2SO4的混合液中，乙醚萃?。?×300mL），無水硫酸鈉干燥，過濾，去溶劑得化合物5B粗產(chǎn)物2g，產(chǎn)率87%。

3-羥基-5-硝基苯甲酸的制備（化合物5C）

-10℃下，三溴化硼（1.26mL，13mmol）滴加到化合物5B（860mg，4.36mmol）的二氯甲烷（20mL）溶液中，室溫下反應15小時。冰水冷卻下，加入10mL水，繼續(xù)攪拌30分鐘，乙酸乙酯萃?。?×50mL），飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，去溶劑得化合物5C粗產(chǎn)物直接投入下一步。

3-氨基-5-羥基苯甲酸的制備（化合物5D）

化合物5C溶解于甲醇（20mL）中，Pd/C催化下，常壓氫化2小時。硅藻土過濾除去Pd/C，旋去甲醇得化合物8D3-氨基-5-羥基苯甲酸粗產(chǎn)物。

主要參考資料

[1] (CN104045552)作為神經(jīng)保護劑的藥用化合物