硫代異煙酰胺別名：4?吡啶硫代甲酰胺，多為白色至淡黃色固體粉末，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇、異丙醇、DMF、DMSO等有機溶劑，常溫穩(wěn)定。硫代酰胺比普通酰胺親核性更強，更容易發(fā)生環(huán)化，主要用作有機合成關鍵砌塊，在合成醫(yī)藥中間體中應用廣泛。

反應實例

2-三氟甲基-6-氧代-5-[2-(4-吡啶基)-1,3-噻唑-4-基]-1,6-二氫吡啶-3-羧酸乙酯的合成：將1.0mmol（340毫克）5-(2-溴乙?；?-2-三氟甲基-6-氧代-1,6-二氫吡啶-3-羧酸乙酯與1.0mmol（140毫克）硫代異煙酰胺溶于10毫升乙醇中，80℃攪拌反應過夜。反應液冷卻至室溫后過濾，固體用乙醇洗滌，得到粉紅色固體。將該粉紅色固體分散于10毫升乙醇中，加入催化量對甲苯磺酸，回流攪拌3小時。濃縮溶液至原體積三分之一，過濾后用乙酸乙酯洗滌，得到淺粉色固體。將此淺粉色固體置于2毫升二甲基亞砜與8毫升水的混合液中，析出沉淀，過濾后用二氯甲烷洗滌，最終制得淺粉色固體[1]。

在0-5℃，在5-(氯代乙?；?-2-甲基-3,6-二氫-1(2H)-吡啶羧酸烯丙酯(0.50g，1.94mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入硫代異煙酰胺(5mg)和二硫代氨基甲酸銨(0.32g，2.9mmol)。將反應混合物升至室溫，攪拌10分鐘，然后在60-70℃攪拌50分鐘。真空除去溶劑。殘余物中加入1N氨氧化鈉水溶液堿化。溶液中加入乙酸乙酯和己烷，用分液漏斗分離溶液。水層中加入6N鹽酸后加入乙酸乙酯，將混合物再次用分液漏斗分離。水層用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和氯化鈉水溶液洗滌兩次，用硫酸鎂千燥，真空除去溶劑獲得2-甲基-5-(2-巰基-1,3-噻唑=4-基)-3,6-二氫-1(2H)-吡啶羧酸烯丙酯(368mg，64%)[2]。

2?(4?吡啶基)?6,7?二氫噻唑并[5,4?c]吡啶?5(4H)?羧酸乙酯的制備：將硫代異煙酰胺（18mmol）與碳酸鈣（200mmol）加入到 3?溴?4?氧代哌啶?1?羧酸乙酯（5g，20mmol）的2?丙醇（60mL）溶液中。所得反應混合物回流加熱48小時，采用薄層色譜法監(jiān)測反應進程。隨后將反應體系冷卻至25℃，經硅藻土過濾，濾餅用乙酸乙酯多次洗滌。有機相減壓濃縮，殘留物用乙酸乙酯溶解，依次用水、飽和氯化鈉溶液洗滌。有機相經硫酸鈉干燥后，減壓除去溶劑。所得粗產物通過柱色譜法（洗脫劑：30%乙酸乙酯?正己烷溶液）純化，目標產物收率為20%[3]。

參考文獻

[1] Wenge Zhong, Mark Henry Norman, Matthew Kaller, et al. Pyrid-2-one derivatives and methods of use:US41545406A[P]. 2006-10-26.

[2] 住友制藥株式會社. 新型β－內酰胺化合物及其制備方法:CN01821755.9[P]. 2008-04-09.

[3] GRUNENTHAL GMBH. Substituted sulfonamide derivatives:AU2009235634A[P]. 2009-10-15.