?鹽酸羅格列酮?是一種噻唑烷二酮類口服降糖藥，主要用于改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗。其通過激活PPAR-γ受體增強(qiáng)胰島素敏感性，常與飲食控制、運(yùn)動(dòng)及其他降糖藥聯(lián)用。需注意?心血管風(fēng)險(xiǎn)?（如心衰）和?肝功能監(jiān)測?，且特定人群（如心衰患者、孕婦）禁用。

合成方法

1  將 5-[4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]芐基]-2-亞氨基-4-噻唑烷酮 (14g) 與稀鹽酸水溶液 (112mL) 的混合溶液回流 10 小時(shí)。冷卻后，向反應(yīng)混合物中加入乙醇（10mL）和活性炭（2g），加熱并攪拌，然后過濾。將濾液冷卻并攪拌，使其結(jié)晶，隨后通過過濾收集晶體，用水洗滌，再用乙酸乙酯洗滌。最后干燥。得到5-[4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]芐基]-2,4-噻唑烷二酮鹽酸鹽（鹽酸羅格列酮）的細(xì)小黃白色結(jié)晶（14.8g：收率95.6%）。純度：99.5%[1]

2 5-[4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苯甲基]-2-亞氨基-4-噻唑烷酮 (IV) 5-[4-[2- {N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苯乙烯基]-2-亞氨基-4-噻唑烷酮 (20.2g) 溶解于甲磺酸 (12.1g) 的甲酸 (110mL) 溶液中，隨后加入 10% 鈀-碳 (50% 水) （7.5g），在0.4MPa～0.8MPa的氫氣壓力下，于40～45°C攪拌8小時(shí)，進(jìn)行催化還原反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，過濾除去催化劑，然后用乙醇洗滌催化劑。將濾液和洗液合并并濃縮，將殘?jiān)訜岵⑷芙庥?0%水合乙醇（80mL）中。隨后，用28%氨水中和并使其結(jié)晶，進(jìn)一步加熱并攪拌該懸浮液。隨后，通過過濾收集沉淀晶體，用水洗滌，然后干燥。最終得到淡黃白色晶體鹽酸羅格列酮?（19.2g：收率94.5%），即5-[4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]芐基]-2-亞氨基-4-噻唑烷酮。

3將 2-亞氨基-4-噻唑烷酮 (16.1 g) 懸浮于甲醇 (670 mL) 中， 隨后加入4-[2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基]苯甲醛（32.3g）和哌啶（10.7g），混合物在攪拌下回流加熱24小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，攪拌過夜，然后通過過濾收集沉淀晶體，并用甲醇洗滌。所得晶體干燥。得到鹽酸羅格列酮? (41.5g：收率 93%)。

參考文獻(xiàn)

[1] Shimamura, Hiroshi; et al Preparation of rosiglitazone and its intermediates Japan Patent Number JP2009209106 A