R-四氫罌粟堿鹽酸鹽是罌粟堿的衍生物，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有特殊的生理活性和優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它在水中有一定的溶解性但是不溶于乙醚。R-四氫罌粟堿鹽酸鹽的化學(xué)本質(zhì)為R-四氫罌粟堿，R-四氫罌粟堿為肌肉松弛劑苯磺順阿曲庫(kù)銨的重要中間體，在生物醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。
圖1 R-四氫罌粟堿鹽酸鹽的性狀圖
合成工藝
R-四氫罌粟堿鹽酸鹽可通過一種一鍋法合成工藝及后續(xù)拆分步驟制備得到。在該方法中，R-四氫罌粟堿鹽酸鹽的前體——四氫罌粟堿鹽酸鹽首先通過以下步驟合成：將3,4-二甲氧基苯乙酸與3,4-二甲氧基苯乙胺溶解并反應(yīng)，加入環(huán)合試劑得到產(chǎn)物A；加水使產(chǎn)物A保留在水相，再依次加入乙醇、氫氧化鈉、硼氫化物反應(yīng)；最后加入甲苯提取，甲苯相經(jīng)成鹽劑成鹽，得到四氫罌粟堿鹽酸鹽。該一鍋法工藝所有中間體不需分離純化，操作簡(jiǎn)單、條件溫和、產(chǎn)品純度高。隨后采用乙酰-L-亮氨酸為拆分劑對(duì)四氫罌粟堿進(jìn)行拆分，拆分后的R-四氫罌粟堿用鹽酸中和，即可獲得目標(biāo)產(chǎn)物R-四氫罌粟堿鹽酸鹽。研究結(jié)果表明，R-四氫罌粟堿鹽酸鹽經(jīng)3步重結(jié)晶可得到純度為99.5%的R-構(gòu)型，最終收率約為38%。[1]
生物應(yīng)用
R-四氫罌粟堿鹽酸鹽是四氫罌粟堿鹽酸鹽（HY-N0137）的R-構(gòu)型異構(gòu)體，可作為實(shí)驗(yàn)中的對(duì)照化合物。此外，R-四氫罌粟堿鹽酸鹽與四氫罌粟堿鹽酸鹽同屬四氫異喹啉類活性分子，后者對(duì)多巴胺神經(jīng)元具有神經(jīng)毒性作用。
中和反應(yīng)
R-四氫罌粟堿鹽酸鹽的化學(xué)本質(zhì)為R-四氫罌粟堿，該物質(zhì)在進(jìn)行后續(xù)的生物化學(xué)應(yīng)用時(shí)常需要將其用堿性物質(zhì)進(jìn)行中和反應(yīng)，常用的中和方法為：R-四氫罌粟堿鹽酸鹽可在水溶液中與堿性物質(zhì)例如氫氧化鈉等物質(zhì)進(jìn)行中和反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)
[1] 賈慧,劉世普,陳峰等. R-四氫罌粟堿合成工藝研究[J].河北化工, 2018(011):041.