背景及概述

N-(芐氧羰基氨基)-1-乙醇，常用別名N-Cbz-2-氨基乙醇，CAS號(hào)7782-51-6，分子量181.19，屬于氨基保護(hù)類(lèi)有機(jī)中間體，為無(wú)色透明粘稠液體或白色固態(tài)，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，可適度溶于水，難溶于石油醚、正己烷等惰性烷烴溶劑。N-(芐氧羰基氨基)-1-乙醇是醫(yī)藥合成、多肽制備、精細(xì)化工領(lǐng)域常用的氨基保護(hù)砌塊。

制備

工業(yè)制備N(xiāo)-(芐氧羰基氨基)-1-乙醇多以2-氨基乙醇與氯甲酸芐酯為原料合成[1]。在弱堿性低溫環(huán)境下發(fā)生親核取代反應(yīng)，氨基選擇性結(jié)合芐氧羰基完成保護(hù)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)水洗除鹽、萃取濃縮、減壓提純得到N-(芐氧羰基氨基)-1-乙醇成品。該合成路線(xiàn)反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少，產(chǎn)物純度高，工藝簡(jiǎn)單易把控，適合實(shí)驗(yàn)室制備與中小批量工業(yè)化生產(chǎn)。

圖1 N-(芐氧羰基氨基)-1-乙醇的合成反應(yīng)式

應(yīng)用研究

N-(芐氧羰基氨基)-1-乙醇分子結(jié)構(gòu)同時(shí)含有芐氧羰基、氨基與羥基，官能團(tuán)活性豐富，芐氧羰基可穩(wěn)定保護(hù)氨基，羥基可發(fā)生酯化、醚化、鹵代等衍生反應(yīng)，脫保護(hù)后可還原得到游離氨基，反應(yīng)可控性?xún)?yōu)異。N-(芐氧羰基氨基)-1-乙醇廣泛用于多肽藥物合成，借助Cbz基團(tuán)對(duì)氨基的屏蔽保護(hù)作用，規(guī)避副反應(yīng)干擾，精準(zhǔn)構(gòu)建多肽分子骨架，合成后可通過(guò)催化氫化脫除保護(hù)基。

當(dāng)下生物醫(yī)藥與多肽研發(fā)產(chǎn)業(yè)持續(xù)擴(kuò)容，氨基保護(hù)類(lèi)中間體市場(chǎng)需求穩(wěn)步上漲。N-(芐氧羰基氨基)-1-乙醇憑借保護(hù)效果穩(wěn)定、反應(yīng)兼容性強(qiáng)、脫保護(hù)便捷等優(yōu)勢(shì)，成為有機(jī)合成中不可或缺的基礎(chǔ)原料。隨著綠色合成技術(shù)迭代優(yōu)化，其合成損耗不斷降低，下游衍生新品持續(xù)增多，在新藥研發(fā)、生物化工方向具備可觀的應(yīng)用與開(kāi)發(fā)前景。

參考文獻(xiàn)

[1]SANKYO COMPANY, LIMITED.Patent: US2004/14962 A1, 2004 ;Location in patent: Page/Page column 137 ;