簡介

N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯是一種手性氨基酸衍生物，常溫下多為白色粉末，易溶于甲醇等有機溶劑。該化合物是重要的有機合成中間體，可在硼氫化鈉與氯化鈣作用下發(fā)生還原反應，用于制備N-（叔丁氧羰基）-L-苯丙氨酸醇。

N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯的性狀

合成

方法一：在0°C下，將K2CO3（2.5當量）加入Boc保護的氨基酸（1.0當量）在DMF（40 mL）中的懸浮液中15分鐘。向混合物中滴加甲基碘（1.5當量）。將反應混合物（露天）從0°C攪拌至室溫6-8小時。用EtOAc（300mL）稀釋反應混合物。用5%碳酸氫鈉洗滌有機層兩次，最后用鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機層。濃縮混合物以獲得產品N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯[1]。

方法二：在氮氣氣氛下，向100mL茄子型燒瓶中加入20mL甲醇，進行冰水冷卻，緩慢加入2.2mL（30.3mmol）亞硫酰氯。在完成亞硫酰氯的加入后，攪拌10分鐘，緩慢加入1g（6.06mmol）苯丙氨酸，并攪拌。然后回到室溫并攪拌12小時。蒸餾掉溶劑，將取出的晶體溶解在少量甲醇中，用乙醚重結晶。在氮氣氣氛下將獲得的晶體加入底部100mL茄子型燒瓶中，加入20mL 1,4-二惡烷，并加入1.46g（6.42mmol）（Boc）2O。一旦溶劑充分冷卻，緩慢加入20mL飽和碳酸氫鈉水溶液并攪拌2小時。加入少量飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用硫酸鎂干燥后，蒸餾出溶劑，所得油狀產物通過硅膠柱色譜法純化（己烷：乙酸乙酯=1:0，10:1，3:1）。得到白色粉末N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯[2]。

用途

N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯可作為合成中間體，經還原反應制備N-（叔丁氧羰基）-L-苯丙氨酸醇。例如：將硼氫化鈉（2.18 g，57 mmol）分批加入到N-叔丁氧羰基-L-苯丙氨酸甲酯（4 g，14.24 mmol）和氯化鈣（6.33 g，57毫摩爾）的甲醇（200 mL）溶液中。在室溫下攪拌混合物20小時。減壓除去溶劑。用5%HCl酸化殘渣。過濾沉淀物。干燥殘渣，得到N-（叔丁氧羰基）-L-苯丙氨酸醇[3]。

參考文獻

[1] Kondaparla, Srinivasarao; et al. Synthesis and antimalarial activity of new 4-aminoquinolines active against drug resistant strains. RSC Advances (2016), 6(107), 105676-105689.

[2] Nagasawa K. Preparation of asymmetric epoxyketones by epoxidation of unsaturated ketones with asymmetric guanidine-urea catalysts[P]. JP2009285556A, 2009-12-10.

[3] Le, Hai Van; et al. Design, synthesis, and cytotoxic activity of new tubulysin analogues. Synlett (2022), 33(2), 187-195。