簡介

昂丹司瓊是第一代5-羥色胺3（5-HT?）受體拮抗劑，是一種臨床上廣泛使用的止吐藥。近年的研究發(fā)現(xiàn)5-HT?受體拮抗劑存在廣泛的治療前景，例如，它有益于術(shù)后腸梗阻的腸功能恢復、改善腸易激綜合征的腹瀉癥狀。它可通過調(diào)節(jié)免疫紊亂有益于多發(fā)性硬化癥，中風，阿爾茨海默病和帕金森病等疾病患者。5-HT?受體拮抗劑還可以減少出血性休克后的肝損傷及膿毒癥合并的肝損傷、化療藥物順鉑帶來的腎毒性，改善鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠早期糖尿病腎病，并通過抑制大鼠模型中的過度炎癥改善膿毒癥和膿毒癥心肌病的預后，甚至可以作為尼古丁藥物依賴的抗吸煙劑。針對肺臟而言，哺乳動物肺部神經(jīng)上皮體表達功能性5-HT?受體，并可能參與缺氧信號傳導的調(diào)節(jié)。研究顯示5-HT?受體拮抗劑可以改善膿毒癥相關(guān)的急性肺損傷，減輕移植兔肺保存的后缺血再灌注損傷和減緩小鼠肺部腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[1]。

昂丹司瓊的性狀

作用機制

從病理生理角度上，昂丹司瓊被證明具有抗血小板聚集作用，可以減少細胞凋亡和氧化應激。它們還可以影響血漿加壓素的分泌，抑制去甲腎上腺素血清水平從而影響自主神經(jīng)活動，并通過調(diào)節(jié)心臟動作電位減緩膿毒癥時的心肌受損。重要的是，較多研究顯示昂丹司瓊的應用和NETs形成的核心物質(zhì)之一的髓過氧化物酶（MPO）下降和抑制相關(guān)，從而減少炎癥反應損傷。有研究顯示昂丹司瓊的相關(guān)作用可能是通過5-HT3受體介導的直接效應，但也可能存在獨立于5-HT3受體的其他途徑，例如作用于5-HT1B受體、5-HT1C受體、α7nACh受體、p38MAPK通路、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶、NF-κB通路、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPAR-γ）、微管解聚和ERKMAPK通路等。目前針對昂丹司瓊的作用機制研究較多集中在P38MAPK和NF-κB信號途徑[1]。

參考文獻

[1] 陶麗麗. 昂丹司瓊的使用與重癥患者結(jié)局的相關(guān)性研究及其機制探索[D]. 南方醫(yī)科大學, 2024. DOI:10.27003/d.cnki.gojyu.2024.001466.