概述

石蒜堿（Lycorine）是存在于石蒜科植物石蒜鱗莖內(nèi)含量較高的異喹啉類生物堿，分子式為C16H17NO4，相對分子量為287.313，無色棱柱狀晶體，熔點275~280℃，有右旋光性。石蒜堿衍生物中的鹽酸石蒜堿（Lycorine hydrochloride，LH）是從石蒜科植物中最早被分離鑒定的一種異喹啉類生物堿，其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于吡咯并菲啶的衍生物，在石蒜科植物中具有廣泛的分布性。研究表明，鹽酸石蒜堿具有抗炎、抗病毒、抗真菌、保護心血管、抑制乙酰膽堿酯酶以及抗腫瘤等多種生物學(xué)作用。

生物活性與藥理作用^[1]

在抗炎方面，石蒜堿作為一種天然生物堿，已被證實具有顯著的抗炎活性。Alkreathy等人研究了石蒜堿（Lycorine）對硫代乙酰胺（TAA）誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化的抗炎作用及其機制。通過腹腔注射TAA誘導(dǎo)肝纖維化模型，并給予石蒜堿治療。結(jié)果顯示，石蒜堿顯著抑制了TAA引起的炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為降低炎癥細胞因子水平，并抑制STAT3信號通路的激活。研究表明，石蒜堿通過其抗炎特性，有效減輕了TAA誘導(dǎo)的肝纖維化。Hu等人研究了石蒜堿（Lycorine）對完全弗氏佐劑（CFA）誘導(dǎo)的小鼠關(guān)節(jié)炎疼痛的抗炎作用及其機制。結(jié)果顯示石蒜堿顯著減輕疼痛并改善運動能力。抑制了NLRP3炎癥小體活性和IL-1β表達，減少了星形膠質(zhì)細胞活化。此外，石蒜堿通過抑制GSK-3β活性，增強Nrf2和SOD活性，從而減輕炎癥，緩解疼痛。楊林江從石蒜中分離得到了水仙環(huán)素NCS這一化合物，研究水仙環(huán)素對LPS誘導(dǎo)的RAW264.7小鼠巨噬細胞炎癥因子、mRNA表達及相關(guān)蛋白釋放的影響，發(fā)現(xiàn)水仙環(huán)素在安全濃度范圍（0.00125~0.005μg/mL）通過抑制MAPK和NF-κB信號通路，下調(diào)NO、IL-6、TNF-α等炎癥因子釋放，抑制iNOS、IL-6、TNF-α mRNA轉(zhuǎn)錄及P38、COX-2、IκBα/β蛋白表達，從而發(fā)揮抗炎作用。Liang等人研究發(fā)現(xiàn)，石蒜堿通過抑制NLRP3炎癥小體激活和細胞焦亡，顯著減輕博來霉素（BLM）誘導(dǎo)的小鼠肺纖維化和炎癥，其機制為石蒜堿靶向ASC的PYD結(jié)構(gòu)域，干擾NLRP3與ASC的相互作用，表明石蒜堿可能成為肺炎癥和纖維化的潛在治療藥物。

在抗病毒方面，石蒜堿具有對抗呼吸道病毒感染的潛力。陳慧妮通過體外RNA依賴RNA聚合酶(Rd Rp)實驗檢測Rd Rp活性，發(fā)現(xiàn)在病毒感染6h加石蒜堿抑制病毒RNA復(fù)制和蛋白質(zhì)形成，感染24h加石蒜堿不抑制病毒RNA復(fù)制和蛋白質(zhì)形成，表明石蒜堿抑制寨卡病毒基因組的復(fù)制。王輝強等人通過腹腔注射柯薩奇病毒A16液體感染小鼠，成功建立了小鼠模型。在鹽酸石蒜堿硫酯1.0和0.5mg·kg^-1的劑量下，的開發(fā)提供了實驗依。Li等人通過篩選200多種中草藥的成分，發(fā)現(xiàn)石蒜堿對抗SARS冠狀病毒（SARS-CoV）具有最顯著的效果，其EC50值為15.7±1.2nM，且選擇性指數(shù)（SI）超過900，提示石蒜堿可能成為抗SARS病毒的潛在藥物。Wang等人研究發(fā)現(xiàn)，在石蒜堿類似物中，1-乙酰石蒜堿展現(xiàn)出最強的抗登革熱病毒（DENV）活性，其EC50值為0.4μM，同時顯示較低的細胞毒性（CC50>300μM），因此其選擇性指數(shù)（CC50/EC50）大于750。表明1-乙酰石蒜堿具有優(yōu)異的抗病毒活性和安全性，為其作為抗DENV藥物的開發(fā)提供了有力支持。

在抗真菌方面，石蒜堿對大多數(shù)菌株具有中等抗菌活性，且在抗綠膿桿菌（P.aeruginosa）和腸道克雷伯菌（En.cloacae）方面，比鏈霉素和氨芐青霉素更有效。虛擬對接結(jié)果表明，石蒜堿能夠與LpxC受體通過氫鍵和金屬離子鍵相互作用。Yang等人研究表明，鹽酸石蒜堿（LH）對念珠菌（C.albicans）具有抗菌活性，能夠抑制其附著、絲狀化及生物膜形成。LH與兩性霉素B表現(xiàn)出協(xié)同作用，且對哺乳動物細胞毒性較低。與此同時，Silva等人研究評估了石蒜（Crinum americanum L.）的兩種粗提取物，富含生物堿的部分和石蒜堿（lycorine）對念珠菌的抗真菌效果。結(jié)果表明，石蒜堿在這些提取物中發(fā)揮了主要的抗真菌作用，能夠有效抑制多種念珠菌的生長，顯示出石蒜科植物的抗真菌潛力。

在保護心血管方面，Liu研究發(fā)現(xiàn)石蒜堿通過抑制BCL3基因顯著改善敗血癥小鼠的心臟功能，發(fā)揮心臟保護作用。轉(zhuǎn)錄組分析和加權(quán)基因共表達網(wǎng)絡(luò)分析（WGCNA）揭示了BCL3是石蒜堿介導(dǎo)的保護作用的關(guān)鍵靶基因，石蒜堿可能通過調(diào)控BCL3為敗血性心肌損傷提供一種新的治療方向。張秋芳等人研究表明，二氫石蒜堿（DL）能夠改善H2O2誘導(dǎo)的PC12細胞氧化損傷，增加細胞存活率，降低LDH活性和ROS含量，恢復(fù)線粒體膜電位。其保護作用可能通過減少ROS生成和穩(wěn)定線粒體膜電位實現(xiàn)。

在抑制乙酰膽堿酯酶活性方面，Kola等人研究表明，石蒜堿作為天然生物堿，具有抑制乙酰膽堿酯酶（AChE）的作用，能夠提高乙酰膽堿濃度。與伽蘭他敏類似，石蒜堿通過與Aβ肽相互作用，抑制Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。兩者均展現(xiàn)出神經(jīng)保護作用，具有潛在的治療價值。Wang等人研究合成了石蒜堿衍生物，發(fā)現(xiàn)2-O-叔丁基二甲基硅烷-1-O-(甲基硫基)甲基石蒜堿（7）對乙酰膽堿酯酶（hAChE）和丁酰膽堿酯酶（hBChE）均具有雙重抑制作用。石蒜堿衍生物的?；蛎鸦苌飳BChE的抑制效果較強，具有作為ChE抑制劑的潛力。

在抗腫瘤方面，因其顯著的抗腫瘤活性，已被認為是潛力巨大的抗癌候選藥物。Dong等人研究發(fā)現(xiàn)鹽酸石蒜堿通過抑制PDK3表達，抑制耐藥性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）細胞的增殖和侵襲，并通過調(diào)節(jié)能量代謝、抑制有氧糖酵解并增強氧化磷酸化，展現(xiàn)出抗腫瘤作用，PDK3可能是其治療耐藥性GBM的潛在靶點。石蒜堿通過靶向STAT3抑制結(jié)腸癌的多種致癌過程，表現(xiàn)出抗增殖活性并誘導(dǎo)結(jié)腸癌細胞凋亡。其機制包括激活半胱天冬酶依賴的線粒體凋亡途徑，并且過表達STAT3可顯著阻止這一效應(yīng)。此外，石蒜堿在異種移植結(jié)直腸腫瘤中展現(xiàn)出潛在的治療效果，且無毒性。Xue等人研究發(fā)現(xiàn)石蒜堿通過抑制MCF-7細胞增殖并誘導(dǎo)M期細胞周期停滯，表現(xiàn)出對乳腺癌的潛在治療效果。其機制涉及干擾有絲分裂裝置，調(diào)控20個細胞周期相關(guān)基因和15種蛋白的表達，包括與有絲分裂停滯相關(guān)的基因。表明石蒜堿可作為乳腺癌治療的潛在藥物，但仍需進一步的臨床前和臨床研究驗證。Li等人為了研究鹽酸石蒜堿在胃癌中的抗腫瘤作用，進行了體內(nèi)外實驗。研究表明，鹽酸石蒜堿通過上調(diào) E3 泛素連接酶FBXW7，降解MCL1蛋白，抑制胃癌細胞增殖并誘導(dǎo)細胞周期在S期停滯，進而觸發(fā)細胞凋亡。此外，鹽酸石蒜堿對BCL2耐藥細胞株也表現(xiàn)出顯著的誘導(dǎo)凋亡作用。小鼠異種移植模型實驗表明，鹽酸石蒜堿與HA14-1（BCL2抑制劑）聯(lián)合使用對胃癌具有更顯著的治療效果。

參考文獻

[1] 劉儼嬌. 鹽酸石蒜堿抑制結(jié)直腸癌增殖效應(yīng)及活性分析[D]. 重慶三峽學(xué)院,2025.