2-氨基-3-氟苯甲酸是一種苯甲酸類衍生物，常溫常壓下為白色至淺黃色固體，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水，可溶于二甲基亞砜。2-氨基-3-氟苯甲酸常用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子原料，有研究報(bào)道它可借助氨基和羧酸單元的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)，應(yīng)用于喹唑啉酮類抗菌活性分子的合成。

縮合環(huán)化

圖1 2-氨基-3-氟苯甲酸的縮合環(huán)化反應(yīng)

將2-氨基-3-氟苯甲酸（5.000克，32.2毫摩爾）、乙酸乙酯（43毫升）以及碳酸鉀（5.350克，38.68毫摩爾）依次加入到一個(gè)100毫升的圓底燒瓶中，并在冰浴條件下，將三光氣（10.520克，35.45毫摩爾）分批加入到上述混合體系中。隨后，撤去冰浴，使反應(yīng)混合物在室溫條件下持續(xù)攪拌24小時(shí)。待反應(yīng)結(jié)束后，向體系中緩慢滴加飽和碳酸氫鈉水溶液進(jìn)行中和處理。接著，使用乙酸乙酯對(duì)反應(yīng)液進(jìn)行萃取，分離出的有機(jī)相再用飽和食鹽水洗滌，并加入無水硫酸鈉進(jìn)行干燥。最后，在減壓條件下濃縮有機(jī)相，并通過重結(jié)晶的方式對(duì)所得產(chǎn)物進(jìn)行純化。[1]

還原反應(yīng)

圖2 2-氨基-3-氟苯甲酸的還原反應(yīng)

在0°C冰浴條件下，將預(yù)先配制的LiAlH4的THF溶液（1.0 M，20.0 mL，20.0 mmol）緩慢滴加到溶有2-氨基-3-氟苯甲酸（15.0 mmol）的無水THF（20.0 mL）溶液中，并在整個(gè)滴加過程中始終保持?jǐn)嚢枰跃S持溫度穩(wěn)定。滴加完畢后，撤去冰浴，使反應(yīng)混合物自然升溫至室溫，并在室溫條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)6小時(shí)。待反應(yīng)結(jié)束后，依次向反應(yīng)體系中加入水（20.0 mL）和5%氫氧化鈉溶液（2.0 mL）以淬滅過量的LiAlH4。隨后，對(duì)所得懸浮液使用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，共萃取三次，每次使用50.0 mL乙酸乙酯。合并三次萃取得到的有機(jī)相，并用無水硫酸鈉進(jìn)行充分干燥。將干燥后的有機(jī)溶液過濾，以除去固體干燥劑，隨后在減壓條件下濃縮濾液。最后，將濃縮后得到的殘留物采用乙酸乙酯與正己烷的混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶純化。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Su, Rongrong; et al, Discovery of pyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4(5H)-one derivatives as novel non-covalent Brutons tyrosine kinase (BTK) inhibitors, Bioorganic Chemistry (2022), 126, 105860.

[2] Li, Xiaoyang; et al, Design, Synthesis, and Insecticidal Activity of 3-(6-Methyltriazinone)-3,4-dihydrobenzo[b][1,5]diazin-2(1H)-ones: Conformationally Restricted Pymetrozine Analogues, ChemistrySelect (2024), 9(42), e202404252.