簡介

3,5-二溴水楊酸屬于鹵代芳香羧酸類化合物，常溫多為白色，微溶于水、易溶于乙醇等有機溶劑。該化合物常作為有機合成中間體原料，在縛酸劑存在下與碘甲烷發(fā)生酚羥基甲基化反應，用來制備溴代水楊酸甲酯類精細化工中間體。

3,5-二溴水楊酸的性狀

合成

方法一：在50 mL RBF 10 mL水中加入10 mg（基材重量的2%）氧化石墨烯。通過超聲波處理將混合物分散在水中。向燒瓶中滴加取代的苯酚（0.5 g）。充分攪拌混合物。向混合物中滴加溴（1.5摩爾當量）。把燒瓶放在水浴中。通過TLC監(jiān)測反應，顯示起始材料在20分鐘內(nèi)完全轉(zhuǎn)化。反應完成后，向反應物中加入20mL水。通過Whatman尼龍膜過濾器（孔徑0.2μm）過濾反應物質(zhì)。用水洗滌沉淀物兩次。丟棄水濾液。用乙醇（2mL）洗滌殘留固體，然后用乙醇（8mL）徹底洗滌。使濾液中的產(chǎn)物結(jié)晶。減壓蒸發(fā)乙酸乙酯。將粗產(chǎn)物從乙醇（5-8mL）中重結(jié)晶。通過過濾分離產(chǎn)品。用乙醇清洗產(chǎn)品。使產(chǎn)品再結(jié)晶得到標題化合物3,5-二溴水楊酸[1]。

方法二：將5.0 mL THF、KBr（130 mg，1.1 mmol，1.1當量）、H2O（1.0 mL）、K2WO4（0.05 mmol，5 mol%）、HOAc（1.1 mmol，1.1-當量）、H2O2（4.0當量）中的相應酸（1.0 mmol，1.0當量）加入到露天的20 mL小瓶中。在35°C的溫度下攪拌反應混合物48小時。待混合物透明后停止反應。向混合物中加入30 mL EtOAc和15 mL H2O。用H2O（15mLx3）、鹽水（15mLx2）洗滌所得混合物。用Na2SO4干燥混合物。過濾混合物并濃縮。通過硅膠柱（PE:EA=30:1）純化粗產(chǎn)物，得到3,5-二溴水楊酸[2]。

用途

3,5-二溴水楊酸作為合成原料，在碳酸鉀、碘甲烷作用下經(jīng)甲基化反應制備對應的水楊酸甲酯衍生物。例如：將3,5-二溴水楊酸（13.5 mmol，4.00 g）和K2CO3（30.0 mmol，4.000 g）裝入烘箱干燥的反應瓶中，并溶解在DMF（50 mL）中。在室溫下攪拌反應混合物10分鐘。向混合物中滴加甲基碘（30.0毫摩爾，4.29克，1.88毫升）。在60°C下攪拌混合物12小時。用水（50 mL）稀釋混合物，用乙酸乙酯（30 mL×3）萃取。用鹽水洗滌合并的有機相，干燥，然后濃縮。將殘余物進行快速色譜法（SiO2，己烷）[3]。

參考文獻

[1] Ghorpade, Prashant Vasantrao; et al. Graphene Oxide Promoted Oxidative Bromination of Anilines and Phenols in Water. Journal of Organic Chemistry (2018), 83(14), 7388-7397.

[2] Ma, Zhuang; et al. Tungstate-Catalyzed Bioinspired Decarboxylative Halogenation of Electron-Deficient (Hetero)Phenolic Acids. ACS Sustainable Chemistry & Engineering (2022), 10(23), 7453-7462.

[3] Gao, Yunpeng; et al. A cooperative electron-deficient phosphine/olefin ligand system for the site-selective mechanochemical Suzuki-Miyaura cross-coupling of 2,4-dibromoaryl ethers. Chemical Science (2025), 16(35), 15964-15976.