背景及概述

法可林（CAS：3863-80-7，英文名Phacolysin），化學全稱5,12-二氫-5,7,12,14-四氮戊省-2,9-二磺酸鈉，分子量488.41，別名治障寧、睛可明，是經(jīng)典眼科抗白內(nèi)障原料藥，為稠環(huán)芳香磺酸鹽類精細化工品，國內(nèi)主要制成滴眼液臨床使用。法可林原料藥為黃白色結(jié)晶粉末，易溶于水，水溶液呈鮮亮紫紅色，溶于甲醇、丙二醇，難溶于烷烴、氯仿等非極性溶劑；固體遮光密封常溫儲存，遇強光、高溫易氧化變色，水溶液久置逐步褪色失效，藥典制劑標準避光密閉保存，有效期24個月。

藥理活性及臨床應(yīng)用

法可林分子為氮雜戊省雙磺酸鈉稠環(huán)結(jié)構(gòu)，共軛芳香骨架賦予其獨特氧化還原活性，為晶狀體蛋白分解酶激活劑，是早期白內(nèi)障保守治療主力藥物。滴眼后藥液穿透晶狀體囊膜，一方面激活晶體內(nèi)蛋白酶、酰胺酶，加速分解已經(jīng)變性聚合的渾濁蛋白并促進眼內(nèi)吸收；另一方面競爭性結(jié)合晶狀體可溶性蛋白活性位點，阻斷醌類物質(zhì)誘發(fā)的蛋白氧化交聯(lián)，改善晶狀體微循環(huán)、延緩纖維混濁進程，同時輕度抑制醛糖還原酶，輔助防控糖尿病繼發(fā)白內(nèi)障。

法可林臨床制劑主流規(guī)格10ml∶1.5mg紅色澄明滴眼液，處方藥、非醫(yī)保品類，滴眼每次2～3滴，每日3～5次，適配初發(fā)老年性白內(nèi)障、外傷性白內(nèi)障、先天性白內(nèi)障、糖尿病繼發(fā)白內(nèi)障，僅針對早期晶狀體輕度混濁，無法逆轉(zhuǎn)重度白內(nèi)障，多用于延緩病程、推遲手術(shù)時間，臨床常搭配維生素C聯(lián)用增效。

合成

參考文獻[1]報道，以鄰苯二胺類中間體經(jīng)環(huán)合、磺化、成鹽精制得到法可林成品。

圖1 法可林合成路線圖

法可林除眼科原料藥外，少量用于有機光電共軛材料研發(fā)。伴隨白內(nèi)障用藥迭代，法可林仍是基層眼科經(jīng)濟實惠的早期干預(yù)用藥，綠色低雜質(zhì)合成工藝持續(xù)優(yōu)化。

參考文獻

[1]別旋;張珩;楊藝虹;曹爽;吳煒.法可林的合成研究.[J]軍事醫(yī)學.2017-04-25.